Probenecid

Probenecid is in staat om de uitstroom van calciumgevoelige fluorescerende kleurstoffen te voorkomen tijdens studies van cellulaire calciummobilisatie. Deze verbinding (2,5 mM) blijkt de export van Fura-2 uit 1321N1 astrocytoma-cellen te blokkeren en verandert de basale calciumconcentratie of de muscarinerge calciumrespons niet. [1] Het is een krachtige Transient Receptor Potential Vanilloid 2 (TRPV2) agonist. Deze chemische stof induceert selectief een toename van de intracellulaire Ca²⁺-instroom in HEK293T-cellen die tijdelijk exogeen TRPV2 tot expressie brengen. [2] Het kan interageren met Organic Anion Transporters (OAT). 0,1 mM van deze verbinding remt efficiënt de ATP-afhankelijke actieve vesiculaire N-ethylmaleïmide-glutathion (NEM-GS) opname door Human Multidrug Resistance Proteins 1 (MRP1) en MRP2. In geïsoleerde Sf9-celmembranen stimuleert het de ATPase-activiteit van MRP2 met een geschatte KACT van 250 μM, maar remt het de ATPase-activiteit van MRP1. [3] Deze chemische stof is een remmer van de hTAS2R16, hTAS2R38 en hTAS2R43 bitter Taste Receptor. 1 mM ervan vermindert de saccharine-geïnduceerde calciumfluxresponsen van hTAS2R16 tot bijna basale niveaus. Het remt dosisafhankelijk hTAS2R16 (in aanwezigheid van 3 mM salicine) en hTAS2R38 (in aanwezigheid van 300 μM PTC). Deze activiteit is onafhankelijk van zijn activiteit als Transport Inhibitor, maar houdt verband met zijn interactie met de receptor. [4]

Probenecid is in vivo een remmer van organisch transport. Deze verbinding kan de renale klaring van antibiotica, zoals penicilline, verminderen, wat de serumniveaus van antibiotica verhoogt. Het verhoogt de renale uitscheiding van uraat door te fungeren als een competitieve remmer van OAT, wat de OAT-gemedieerde heropname van urinezuur uit de urine naar het serum voorkomt. Deze chemische stof blijkt zure metabolieten te blokkeren om het centrale zenuwstelsel te verlaten en is een competitieve remmer van monoamine transport in de nieren, lever en het oog. [5]