MLN2238 (Ixazomib)

Catalogusnr.S2180 Batch:S218004

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H19BCl2N2O4
Molecuulgewicht 361.03 CAS-nr. 1072833-77-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.42 mM)
Ethanol 72 mg/mL (199.42 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ixazomib (MLN2238) remt de chymotrypsine-achtige proteolytische (β5) plaats van het 20S proteasome met IC50 en Ki van respectievelijk 3,4 nM en 0,93 nM in celvrije assays, en remt ook de caspase-achtige (β1) en trypsine-achtige (β2) proteolytische plaatsen, met IC50 van 31 en 3500 nM. Ixazomib (MLN2238) induceert autophagy. Fase 3.
Doelen
20S proteasome
(Cell-free assay)		 20S proteasome
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki) 3.4 nM
In vitro Bij hogere concentraties remt deze verbinding ook de caspase-achtige (β1) en trypsine-achtige (β2) proteolytische plaatsen met respectievelijk IC50 van 31 nM en 3,5 µM. Het remt Calu-6 cellen met een IC50 van 9,7 nM. MLN2238 is een selectieve, potente en reversibele remmer van het Proteasome in tumorcellen. Deze verbinding vertoont tijdsafhankelijke reversibele Proteasome remming. Zowel deze verbinding als Bortezomib vertonen tijdsafhankelijke reversibele Proteasome remming; de dissociatiehalfwaardetijd van het Proteasome voor deze verbinding is echter ongeveer 6 keer sneller dan die van Bortezomib (respectievelijk 18 en 110 minuten). Het dissocieert sneller van het Proteasome dan Bortezomib, wat overeenkomt met een sneller herstel van de Proteasome activiteit waargenomen in de Proteasome-Glo assay. Het heeft een groter algemeen tumorfarmacodynamisch effect dan Bortezomib, beoordeeld door 20S remming. Deze verbinding is de biologisch actieve vorm van MLN9708.
In Vivo MLN2238 induceert een grotere farmacodynamische respons dan Bortezomib in xenografttumoren. Deze verbinding vertoont een grotere maximale en langdurige tumor Proteasome remming vergeleken met Bortezomib in xenograftmodellen. Deze resultaten bevestigen dat de verbeterde tumorexpositie die met dit middel wordt waargenomen, zich vertaalt in een verbeterde tumorfarmacodynamische respons, zowel op het niveau van als stroomafwaarts van het Proteasome. Het vertoont antitumoractiviteit in het CWR22 xenograftmodel. Dit chemische middel vertoont grotere tumorfarmacodynamische responsen in WSU-DLCL2 xenografts vergeleken met Bortezomib. Op vergelijkbare wijze leidde behandeling met Bortezomib slechts tot een geringe toename van GADD34-niveaus in WSU-DLCL2 xenografttumoren, terwijl het de expressie ervan sterk induceert. Deze verbinding heeft een verbeterd farmacodynamisch profiel en antitumoractiviteit vergeleken met Bortezomib in zowel OCI-Ly10 als PHTX22L modellen.
Functies Een eersteklas Proteasome remmer met verbeterde farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit in preklinische studies.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assay

    Calu-6 cellen worden gekweekt in MEM met 10% foetaal runderserum en 1% penicilline/streptomycine en 1 dag voor het begin van het experiment geplateerd met 1 × 104 cellen per putje in een 384-putjesplaat. De Proteasome activiteit wordt beoordeeld door monitoring van de hydrolyse van het chymotrypsine-achtige substraat Suc-LLVY-aminoluciferine in aanwezigheid van luciferase met behulp van de Proteasome-Glo assay reagentia volgens de instructies van de fabrikant. Luminescentie wordt gemeten met een LEADseeker instrument.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Calu-6 cells

  • Concentraties

    ~10 nM

  • Incubatietijd

    1 hour or 30 minutes

  • Methode

    Calu-6 cells are cultured in MEM containing 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin and plated 1 day before the start of the experiment at 1 × 104 cells per well in a 384-well plate. For IC50 determinations, cells are treated with varying concentrations of Bortezomib or this compound in DMSO (0.5% final, v/v) for 1 hour at 37 °C. For reversibility experiments, cells are treated with either 1 μM Bortezomib or this chemical for 30 minutes at 37 °C and then washed thrice in medium to remove the Bortezomib or this agent. Cells are incubated for an additional 4 hours at 37 °C, after which the medium is removed and replaced with fresh medium.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    CB-17 SCID mice are subcutaneously inoculated with MM.1S cells

  • Doseringen

    11 mg/kg

  • Toediening

    Twice weekly for 3 weeks (i.v.)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

Klantproductvalidatie

Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of MLN2238 for 24 hours.

Gegevens van [ Sci Transl Med , 2014 , 6(250), 250ra112 ]

Other proteasome inhibitors that trigger Mcl-1<sup>128-350</sup> generation and c-Jun upregulation. MM.1S cells were treated with carfilzomib (Carf), ixazomib (Ixaz), MG-132 (MG), or left untreated. After 24 h, total cell lysate was immunoblotted with Mcl-1, c-Jun and Tubulin.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2014 , 343(2), 286-94 ]

Nrf2 bound to ARE sequences was measured by immunoassay in nuclear extracts from K562 cells after treatment with tBHQ, bortezomib and MLN 2238.

Gegevens van [ Hemoglobin , 2014 , 38(3), 188-95 ]

<p>Starved WT keratinocytes were treated without (lane 1) or with high calcium (lanes 2-5) in presence of indicated amount of proteasome inhibitor MLN2238 (lane 2-4) for 12 hrs as indicated. Cells were then subjected to immunoblotting analyses using anti-Ctip2 antibody. β-Actin, loading control. All experiments were performed in triplicates.</p>

Gegevens van [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 23), 5733-44 ]

Sellecks MLN2238 (Ixazomib) Is geciteerd door 71 Publicaties

Structural basis for allosteric modulation of M. tuberculosis proteasome core particle [ Nat Commun, 2025, 16(1):3138] PubMed: 40169579
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Integrated transcriptomics- and structure-based drug repositioning identifies drugs with proteasome inhibitor properties [ Sci Rep, 2024, 14(1):18772] PubMed: 39138277
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
Targeting ITGB4/SOX2-driven lung cancer stem cells using proteasome inhibitors [ iScience, 2023, 26(8):107302] PubMed: 37554452
Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.