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In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Le Poziotinib est un inhibiteur irréversible pan-HER avec une IC50 de 3,2 nM, 5,3 nM et 23,5 nM pour HER1, HER2 et HER4, respectivement. Le Poziotinib induit également l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1. Phase 2.
Cibles
HER1 (Cell-free assay)
HER2 (Cell-free assay)
HER4 (Cell-free assay)
3.2 nM
5.3 nM
23.5 nM
In vitro
Le Poziotinib inhibe spécifiquement la croissance cellulaire dans les cellules de cancer gastrique amplifiées pour HER2, et inhibe la phosphorylation de l'EGFR et des composants clés des cascades de signalisation en aval tels que STAT3, AKT et ERK. Ce composé induit également l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 en activant la voie mitochondriale dans les cellules de cancer gastrique amplifiées pour HER2. De plus, il exerce également des effets synergiques avec les agents chimiothérapeutiques dans les cellules de cancer gastrique amplifiées pour HER2 et non amplifiées pour HER2.
In Vivo
Chez des souris nues porteuses de xénogreffes de cancer gastrique humain N87, le Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.) seul inhibe significativement la croissance des tumeurs, et la coadministration de ce composé et du 5-FU entraîne une inhibition tumorale plus efficace. De plus, ce composé montre une excellente activité antitumorale dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales dépendantes de l'EGFR et de HER-2, y compris les cellules de CPNPC HCC827 sensibles à l'erlotinib, les cellules de CPNPC NCI-H1975 résistantes à l'erlotinib, les cellules de CPNPC Calu-3 surexprimant HER-2, les cellules de cancer gastrique NCI-N87, les cellules de cancer ovarien SK-Ov3 et les cellules de carcinome épidermoïde A431 surexprimant l'EGFR.
Pour déterminer les valeurs IC50 du Poziotinib pour l'inhibition de la kinase, les enzymes EGFR, HER2 et HER4 sont exprimées sous forme de protéines recombinantes dans les cellules d'insectes Sf9. Le criblage de sélectivité enzymatique est ensuite effectué à l'aide d'un kit d'essai de la tyrosine kinase. En bref, les réactions sont réalisées dans des plaques à fond rond en polystyrène à 96 puits contenant un tampon de kinase composé de 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl2, 10 mM MnCl2 et 250 μM Na3VO4. Les réactions sont initiées par l'ajout de 100 ng/essai d'enzyme, 100 μM d'ATP et 10 ng/mL de poly(Glu, Tyr). Après 1 h d'incubation à température ambiante, les réactions sont terminées par l'ajout d'une solution d'EDTA 6 mM, puis d'anticorps anti-phosphotyrosine, de PTK Green Tracer et de mélanges de tampon de dilution FP. Les valeurs de polarisation de fluorescence sont ensuite mesurées après 30 min à température ambiante à l'aide d'un lecteur de microplaques Victor3. Enfin, les valeurs IC50 ont été calculées à l'aide de l'équation suivante : Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10(X-logIC50)).
Gastric cancer cell lines (SNU-1, 5, 16, 216, 484, 601, 620, 638, 668, 719, N87 and AGS)
Concentrations
~10 μM
Temps dincubation
72 hours
Méthode
Viable cell growth is determined by an MTT reduction assay. Briefly, all cell lines are seeded at a density of 3 × 103 per well in 96-well culture plates and then incubated at 37 °C for 24 h. The cells are then treated with 0.001, 0.01, 0.1, or 10 μM of this compound. Three days later, 50 μg of MTT are added to each well and the samples are then incubated for 4 h to reduce the dye. Next, the samples are treated with DMSO, after which the absorbance of the converted dye in the living cells is measured at a wavelength of 540 nm. Six replicate wells are used for each analysis, and at least three independent experiments are conducted. Data points shown represent the mean while bars represent the SE.
De Selleck Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) A été cité par 37 Publications
STX-721, a Covalent EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor, Utilizes Exon 20-Mutant Dynamic Protein States and Achieves Unique Mutant Selectivity Across Human Cancer Models
[ Clin Cancer Res, 2025, 31(14):3002-3018]
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis
[ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992]
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing
[ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554]
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