tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride

N° de catalogueS8166 Lot:S816601

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Données techniques

Formule

C25H22N6O3.HCl
Poids moléculaire 490.94 N° CAS 1439901-97-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.900mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.700mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride (ONO-4059, GS-4059) est un inhibiteur de BTK très puissant et sélectif avec une IC50 de 2,2 nM.
Cibles
BTK
2.2 nM
In vitro

ONO-4059 se lie de manière covalente à BTK et bloque de manière réversible la signalisation BCR ainsi que la prolifération et l'activation des lymphocytes B. Il présente une sélectivité plus élevée pour BTK que pour Lck, Fyn, LynA, et ONO/GS-4059 inhibe uniquement l'activation des lymphocytes B induite par l'anti-IgM de manière concentration-dépendante, mais n'inhibe pas l'activation des lymphocytes T induite par l'anti-CD3/CD28 à partir des PBMC humains. ONO/GS-4059 inhibe la prolifération cellulaire dans certaines lignées de lymphocytes B malins, mais induit également une apoptose classique à des concentrations nanomolaires dans la lignée cellulaire DLBCL à cellules B activées (ABC), TMD8.
In Vivo

ONO-4059 démontre une efficacité thérapeutique dans un modèle murin de CIA en supprimant la génération de chimiokines et de cytokines inflammatoires, y compris IL-6, IL-8 et TNFα par les monocytes, et s'accompagne d'une régression de l'érosion du cartilage, des lésions osseuses et de la formation de pannus. Dans les modèles précliniques et en clinique chez les patients atteints de LLC et de LNH, il exerce son activité antitumorale, avec un profil de sécurité favorable et une efficacité prometteuse sur une longue durée.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    DLBCL cell lines TMD8 cells

  • Concentrations

    320 nM

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    Cells are treated with420 nM, ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Male CB17-SCID mice

  • Dosages

    5 and 10 mg/kg

  • Administration

    by oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178345/
  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3328?sso-checked=true
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27684575/

De Selleck tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride A été cité par 10 Publications

Structure of BTK kinase domain with the second-generation inhibitors acalabrutinib and tirabrutinib [ PLoS One, 2023, 18(8):e0290872] PubMed: 37651403
Bruton's TK regulates myeloid cell recruitment during acute inflammation [ Br J Pharmacol, 2022, 179(11):2754-2770] PubMed: 34897650
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Bruton's Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-mediated Anaphylaxis [ J Clin Invest, 2020, 2;138448] PubMed: 32484802
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
vermittelten Thrombozytenaggregation versus primärer Hämostase durch Ibrutinib und die neuen Btk-Inhibitoren Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 und [ University of Munich, 2020, ] PubMed: None
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None
Effect of Bruton's tyrosine kinase inhibitors on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction. [ Thromb Res, 2019, 179:64-68] PubMed: 31082751
Optimizing Platelet GPVI Inhibition versus Haemostatic Impairment by the Btk Inhibitors Ibrutinib, Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 and Evobrutinib [Denzinger V, et al. Thromb Haemost, 2019, 10.1055/s-0039-1677744] PubMed: 30685871
Sensitive Detection of the Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity of Anti-CD20 Antibodies and Its Impairment by B-Cell Receptor Pathway Inhibitors [Hassenrück F, et al. Biomed Res Int, 2018, 2018:1023490] PubMed: 29750146

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