MI-2 (Menin-MLL Inhibitor)

N° de catalogueS7618 Lot:S761802

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Données techniques

Formule

C18H25N5S2

Poids moléculaire 375.55 N° CAS 1271738-62-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.7 mM)
Ethanol 75 mg/mL (199.7 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

3.000mg/ml (7.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) est un puissant inhibiteur de l'interaction menin-MLL avec un IC50 de 446 nM.
Cibles
Menin-MLL interaction
(Cell-free assay)
446 nM
In vitro Dans les cellules HEK293, le MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) a atteint la cible protéique et inhibe efficacement l'interaction menin-MLL-AF9. Il bloque efficacement la transformation leucémique médiatisée par la protéine de fusion MLL en régulant à la baisse l'expression des gènes cibles nécessaires à l'activité oncogène de la protéine de fusion MLL. Ce composé bloque également efficacement la prolifération cellulaire et induit l'apoptose cellulaire dans les lignées cellulaires de leucémie MLL humaine hébergeant différentes translocations MLL.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • High Throughput Screening

    Le FITC-MBM1 à 15 nM et la ménine à 150 nM dans le tampon FP sont mélangés et incubés pendant 1h dans l'obscurité à température ambiante. Pour le criblage ponctuel, 0,2 μL de MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) (concentration finale de 20 μM, 1% de DMSO) est ajouté à 20 μL de l'aliquote du mélange protéine-peptide et incubé sur des plaques à 384 puits dans l'obscurité à température ambiante pendant 1h. Lors du criblage de confirmation, les plaques de dilution en série avec ce composé dans du DMSO sont préparées et utilisées pour titrer le complexe ménine-FITC-MBM1. Le changement de polarisation de fluorescence est surveillé à 525 nm après excitations à 495 nm à l'aide du lecteur de microplaques PHERAstar (BMG) et appliqué pour déterminer les valeurs d'IC50 avec le programme Origin 7.0.

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    MLL-AF9 and E2A-HLF transduced murine BMC

  • Concentrations

    ~20 μM

  • Temps dincubation

    12 days

  • Méthode

    The MLL-AF9 and E2A-HLF transduced murine BMC are plated in 12-well plates at the concentration of 5×103 cells/mL with 1 mL methylcellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or MI-2 (Menin-MLL Inhibitor). 6 days later colonies are stained with 100 μL iodonitrotetrazolium chloride at final concentration of 1 mg/mL, incubated at 37°C for 30 min and counted. To replate for the 2nd round, colonies are counted at day 6 without staining and cells were washed out by 1×PBS buffer and resuspended in IMDM medium containing 15% FBS, 1% penicillin/streptomycin and IL-3. 5×103 cells are plated in 12-well plates with 1ml methycellulose medium M3234 containing 20% IMDM medium, 1% penicillin/streptomycin, IL-3 and 0.25% DMSO or this compound. 6 days later colonies are stained and counted.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286128/

De Selleck MI-2 (Menin-MLL Inhibitor) A été cité par 11 Publications

Studies of Epigenetics and Properties of B Cell Receptor in WALDENSTRÖM Macroglobulinemia (WM) [ ProQuest, 2023, 30484965] PubMed: none
Glioblastoma stem cell-specific histamine secretion drives pro-angiogenic tumor microenvironment remodeling [ Cell Stem Cell, 2022, S1934-5909(22)00417-9] PubMed: 36265493
Epigenetic modifier balances Mapk and Wnt signalling in differentiation of goblet and Paneth cells [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101187] PubMed: 35064075
Hyperglycemic Memory of Innate Immune Cells Promotes In Vitro Proinflammatory Responses of Human Monocytes and Murine Macrophages [ J Immunol, 2021, ji1901348] PubMed: 33431659
Induction of ß Cell Replication by Small Molecule-Mediated Menin Inhibition and Combined PKC Activation and TGF‑ß Inhibition as Revealed by A Refined Primary Culture Screening [ Cell J, 2021, 23(6):633-639] PubMed: 34939756
The Wnt-Driven Mll1 Epigenome Regulates Salivary Gland and Head and Neck Cancer [ Cell Rep, 2019, 26(2):415-428] PubMed: 30625324
Menin Associates with the Mitotic Spindle and is Important for Cell Division [ Endocrinology, 2019, 10.1210/en.2019-00274] PubMed: 31211356
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Glutaminolysis Mediated by MALT1 Protease Activity Facilitates PD-L1 Expression on ABC-DLBCL Cells and Contributes to Their Immune Evasion. [ Front Oncol, 2018, 8:632] PubMed: 30619766
A RUNX2-Mediated Epigenetic Regulation of the Survival of p53 Defective Cancer Cells [ PLoS Genet, 2016, 12(2):e1005884] PubMed: 26925584

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