Go6976

N° de catalogueS7119 Lot:S711902

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Données techniques

Formule

C24H18N4O
Poids moléculaire 377.42 N° CAS 136194-77-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 44.7 mg/mL (118.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Go6976 (PD406976) est un puissant inhibiteur de PKC avec une IC50 de 7,9 nM, 2,3 nM et 6,2 nM pour la PKC (cerveau de rat), la PKC m, et la PKC 1, respectivement. C'est également un puissant inhibiteur de JAK2 et Flt3.
Cibles
JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKC
(Rat brain)
2.3 nM 6.2 nM 7.9 nM
In vitro Le Go6976 n'a aucun effet sur l'activité kinase des sous-types de PKC indépendants du Ca(2+) delta, epsilon et zeta. Outre la JAK2 WT, ce composé inhibe également les formes mutantes (JAK2 V617F et TEL-JAK2) trouvées dans les hémopathies malignes, et a une activité contre les formes mutantes de FLT3. Dans les cellules de LAM, ce produit chimique réduit la survie à 55 % du contrôle dans les cas de FLT3-ITD et à 69 % dans les échantillons de FLT3-WT. Il inhibe puissamment l'induction du VIH-1 par la Bryostatine 1, le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine 6.
In Vivo Le Go6976 (2,5 mg/kg i.p.), en tant qu'inhibiteur de PKD, prévient efficacement les lésions hépatiques aiguës induites par LPS/D:-GalN en inhibant l'activation des MAPK pour réduire la production de TNF- m, et améliore significativement la survie des souris soumises au défi LPS/D-GalN.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test d'activité de la PKC

    En bref, pour mesurer la PKC m, la PKC 1 et la PKC du cerveau de rat, le mélange d'essai de 200 l contient 50 mM de HEPES (pH 7,5), 5 mM de MgCl2, 1 mM d'EDTA, 1,25 mM d'EGTA, 1,32 mM de CaC12, 1 mM de dithiothréitol, 1 g de phosphatidylsérine, 0,2 g de dioléine, 40 g d'histone Hi, 10 M de [ -32P]ATP (1 Ci/ml), et 5 à 10 unités (pmol de Pi/min) de PKC. Les essais sont commencés par l'ajout de [ -32P]ATP, incubés pendant 5 min à 30 C, arrêtés par l'ajout de 2 ml de H3PO4 à 8,5 %, filtrés à travers des filtres en nitrocellulose de 0,45 m et évalués par comptage par scintillation.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    Primary AML cells

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are suspended at 2 × 105 per point in 200 μl RPMI/10% FCS. The inhibitor under investigation is added at the appropriate concentration and the cells incubated for 48 h at 37°C, 5% CO2. MTS activity is measured by CellTiter kit according to the manufacturers instructions. Results are expressed as a percentage of control (cells without this compound).
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    LPS/D-GalN-challenged mice

  • Dosages

    2.5 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8486620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21063746/

Validation du produit par le client

<p>Erk5 activation depends on Mek5, classical PKC and Mek1/2. MOVAS cells were serum-starved overnight and then treated for 1 h if not indicated otherwise with inhibitors targeting Jnk (SP600125, 10 μM), p38 (SB203580, 10 μM), Mek1/2 (CI-1040, 3 μM), Jak2 (AG490, 10 μM), Src (SU6656, 0.5 μM), Go6983 (PKC, 1 μM), Gö6976 (classical PKC, 1 μM), proteasomes (MG132, 25 μM), TPA (100 ng/ml for 15 min to activate PKCs or overnight to inhibit) and Mek5 (BIX02189, 1 μM), as well as Ca2 + chelators (EDTA, 2 mM; BAPTA-AM, 10 μM; both with 30 min preincubation), followed by stimulation with 20 ng/ml PDGF-BB for 10 min. Total cell lysates (TCL) were prepared and subjected to SDS-PAGE. Erk5 and PDGFRβ activities were measured by band shift and Tyr857 phosphorylation, respectively, using immunoblotting. Panel E and G show representative immunoblots.</p>

, , Cell Signal, 2016, 28(9):1422-31.

Go6976 abolished the anticalcification activity of CST by promoting the ossification of cultured VSMCs. Rat VSMCs werecultured in growth medium or calcification medium in the presence or absence of 10 7mol/L of CST or in calcification medium containing10 7mol/L of CST and pretreated with different doses of Go6976 (0.01, 0.1 and 0.5lmol/L) for 30 min. On day 7 (A, n=4) and 12 (B,n=4), VSMCs were harvested for the determination of ALP activity (A) using an ALP assay kit and calcium content (B) using the OCPCmethod. The VSMCs cultured with calcification medium containing 10 7mol/L of CST were pretreated with different doses of Go6976 (0.01and 0.1lmol/L) for 30 min. On day 6, VSMCs were harvested for the detection of expression of OCN (C, D, n=6). Data from at least threeindependent experiments are presented as the mean SEM, and representative images are shown.*P<.05 and †P<.01. Ctrl, control groupin vitro;b-GP,b-glycerophosphate group;b-GP+CST,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin group;b-GP+CST+Go6976,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin plus Go6976 group.

Données de [ , , Acta Physiol, 2018, 223(3):e13055 ]

Representative micrographs showing immunostaining results for p-PKCα and laminin, LC3 and laminin, SQSTM1/p62 and laminin, LAMP2 and laminin in the kidneys at day 7 after UUO. Slides were counterstained with DAPI to visualize cell nuclei.

Données de [ , , J Biol Chem, 2018, doi:10.1074/jbc.RA118.002191 ]

Inhibition of InlB-mediated entry by a chemical inhibitor of PKC-α. HeLa cells were treated with the indicated concentrations of the compound Go6976 699 or with the vehicle DMSO for 45 min before assessment of bacterial entry or cell viability. (i). The effect of Go6976 treatment on entry of Listeria expressing InlB is shown. Data are means +/- SEM from three experiments. *, P < 0.05 compared to the DMSO only (-) condition. (ii). Go6976 treatment did not affect viability of HeLa cells as measured with MTT assays. Results are mean +/- SEM values from three experiments. (iii). Go6976 treatment did not reduce entry of E. coli strain HB101 expressing the invasin protein of Yersinia enterocolitica (inv+ HB101). Data are mean +/- SEM values from three experiments.

Données de [ , , Infect Immun, 2017, e00087-17 ]

De Selleck Go6976 A été cité par 40 Publications

Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
PKCα Induced the Generation of Extracellular Vesicles in Activated Platelets to Promote Breast Cancer Metastasis [ Int J Biol Sci, 2024, 20(10):3956-3971] PubMed: 39113702
G-CSFR-induced leukocyte transendothelial migration during the inflammatory response is regulated by the ICAM1-PKCa axis: based on multiomics integration analysis [ Cell Biol Toxicol, 2024, 40(1):90] PubMed: 39433604
A role for plasma membrane Ca2+ ATPases in regulation of cellular Ca2+ homeostasis by sphingosine kinase-1 [ Pflugers Arch, 2024, 476(12):1895-1911.] PubMed: 39392480
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Spatially differential regulation of ATF2 phosphorylation contributes to warning coloration of gregarious locusts [ Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168] PubMed: 37611100
Trafficking of the glutamate transporter is impaired in LRRK2-related Parkinson's disease [ Acta Neuropathol, 2022, 144-1:81-106] PubMed: 35596783
p52 signaling promotes cellular senescence [ Cell Biosci, 2022, 12(1):43] PubMed: 35379326
(+)-Borneol inhibits the generation of reactive oxygen species and neutrophil extracellular traps induced by phorbol-12-myristate-13-acetate [ Front Pharmacol, 2022, 13:1023450] PubMed: 36419617

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