Dorsomorphin (Compound C)

N° de catalogueS7840 Lot:S784005

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Données techniques

Formule

C24H25N5O
Poids moléculaire 399.49 N° CAS 866405-64-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO (chauffé au bain-marie à 50 °C) 5 mg/mL (12.51 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.0 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.050mg/ml (0.13mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description La Dorsomorphin est un inhibiteur puissant, réversible et sélectif de l'AMPK avec un Ki de 109 nM dans des essais sans cellules, n'exhibant aucune inhibition significative de plusieurs kinases structurellement apparentées, notamment ZAPK, SYK, PKCθ, PKA et JAK3. La Dorsomorphin inhibe sélectivement les récepteurs BMP de type I ALK2, ALK3 et ALK6. La Dorsomorphin est utilisée pour promouvoir la différenciation cellulaire spécifique et induire l'autophagie des lignées cellulaires cancéreuses. Pour les tests cellulaires, le S7306 Dorsomorphin (Compound C) 2HCl hydrosoluble est recommandé.
Cibles
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La dorsomorphine inhibe l'inactivation de l'ACC par l'AICAR et atténue également l'effet de l'AICAR sur l'augmentation de l'oxydation des acides gras ou la suppression des gènes lipogènes dans les hépatocytes.

L'inhibition de l'activité AMPK par ce composé inhibe presque complètement la protéolyse autophagique dans les cellules HT-29.

De plus, ce produit chimique inhibe sélectivement les récepteurs BMP de type I ALK2, ALK3 et ALK6, bloquant ainsi la phosphorylation SMAD1/5/8 médiée par BMP, la transcription des gènes cibles et la différenciation ostéogénique.

In Vivo

La dorsomorphine (10 mg/kg) réduit les niveaux basaux d'expression de l'hepcidine et augmente les concentrations de fer sérique chez les souris adultes.

Ce composé (0,2 mg/kg, i.v.) réduit significativement l'expression de VCAM-1 et ICAM-1 dans l'aorte thoracique de rats traités par LPS.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Purification partielle de l'AMPK et dosage kinase in vitro.

    L'AMPK hépatique est partiellement purifiée à partir de rats SD mâles jusqu'à l'étape bleu-Sépharose. Le mélange réactionnel de 100 μl contient 100 μM d'AMP, 100 μM d'ATP (0,5 μCi de 33P-ATP par réaction) et 50 μM de SAMS dans un tampon (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025 % BSA et 0,8 mM DTT). La réaction est initiée par l'ajout de l'enzyme. Après 30 minutes d'incubation à 30°C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 80 μl de 1 % H3PO4. Des aliquotes (100 μl) sont transférées dans des plaques MultiScreen à 96 puits. La plaque est lavée trois fois avec 1 % H3PO4, puis la détection est effectuée dans un Top-count. Les données d'inhibition de l'AMPK in vitro obtenues avec ce composé sont ajustées à l'équation suivante pour l'inhibition compétitive par régression non linéaire utilisant un algorithme de Marquardt des moindres carrés dans un programme informatique écrit par N. Thornberry des Merck Research Laboratories : Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], où Vi est la vitesse inhibée, Vo est la vitesse initiale, S est la concentration du substrat (ATP), Km est la constante de Michaelis pour l'ATP, I est la concentration de l'inhibiteur (ce produit chimique), et Ki est la constante de dissociation pour ce composé.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Iron-replete mice

  • Dosages

    ~10 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/

Validation du produit par le client

<p>FGF21 activates myogenic and aerobic myofiber-associated genes expression via AMPK pathway. The activator (acadesine) or inhibitor (dorsomorphin) of AMPK pathway were used to treat the pcDNA3.1-21 or control transfected C2C12 myoblasts. For this experiment, four groups were set up: FGF21-ACA (pcDNA3.1-21‡acadesine), Control-ACA (control‡acadesine), FGF21-DOR (pcDNA3.1-21‡dorsomorphin), and Control-DOR(control‡dorsomorphin). The qRT-PCR was performed to detect the genes expression of FGF21 (A), AMPK (B), Sirt 1, Myoglobin(C), Desmin (D), MEF2c (E), a-actin (F). (G) The C2C12 myoblasts were transiently transfected with pCDNA3.1-21 or pCDNA3.1, Western blot showed FGF21 activated AMPK signal via FGF21-Sirt1-AMPK. For the phosphorylated AMPK (right), the intensity of band was normalized total AMPK, and then normalized by control. (H and I) FGF21, as well as AMPK activator acadesine (ACA), increased phosphorylation of AMPM, and myogenic genes expression, especially MyHC I, which was activated by ACA (FGF21‡ACA) and suppressed by AMPK inhibitor DOR(FGF21‡DOR). The data are presented as mean±SD (*P<0.05, **P<0.01, and P<0.001), n=ˆ3.</p>

, , J Cell Physiol, 2017, 232(7):1893-1906

<p>Effects of BMP-7 and downstream pathways on the protectiveeffect of OGDPC against OGD/R in SH-SY5Y cells. BMP-7 was blockedby Noggin (200 ng/mL), MAPK signal was blocked by U0126 andSB203580 mixture (10 μmol/L each) and Smad signal was blocked byDorsomorphin (1 μmol/L) and Smad 1 RNAi. BMP-7 blockage com-pletely inhibited the protective effect of OGDPC as represented by (a)decreasing cell viability and (b) increasing LDH activity to the level of OGD/R treatment. MAPK and Smad blockage could partly inhibit theprotective effect. Values are presented as mean±standard deviation (SD)(n = 3). **P < 0.01 compared with control group;##P < 0.01 comparedwith OGD/R group;§§P < 0.01 compared with OGDPC group. MAPKi:MAPK inhibitors, U0126 and SB203580 mixture; Dors: Dorsomorphin</p>

, , Clin Exp Pharmacol Physiol, 2016, 43(1):125-34.

(A) Cells were pre-treated with 10 ng/ml TGF-β for 24 h, then 5 mM metformin and/or 1 uM (μM) dorsomorphin were added to the medium for another 24 h. Immunofluorescence staining showed that AMPK inhibition abolished metformin

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 6(41):43605-19. ]

ZLN005 increased autophagic activities in cardiomyocytes under HG conditions by SIRT1 pathway. LC3, ATG5, Beclin1, and SIRT1 expression of cardiomyocytes was measured by Western blot analysis. EX527: SIRT1-specific inhibitor. Compound C: AMPK-specific inhibitor Dorsomorphin. The results are expressed as the means±SEM, n=3. The value of LC3 II/LC3 I in ZLN005(−)EX527(−) groups was set as 1. (D): *P<0.05 compared with the ZLN005(−) Compound C(−) groups. ZLN005 (+): 4 μM. Compound C (+): 5 μM.

Données de [ , , Exp Cell Res, 2016, 345(1):25-36. ]

De Selleck Dorsomorphin (Compound C) A été cité par 483 Publications

METTL3 and METTL14 determine human neural fate specifications [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1397] PubMed: 41385324
Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5931-5952] PubMed: 40365281
CETN3 deficiency induces microcephaly by disrupting neural stem/progenitor cell fate through impaired centrosome assembly and RNA splicing [ EMBO Mol Med, 2025, 17(10):2735-2761] PubMed: 40926052
The role of oxidative stress-mediated fibro-adipogenic progenitor senescence in skeletal muscle regeneration and repair [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):104] PubMed: 40025535
Induced pluripotent stem cells carrying novel APTX mutations presented defective neural differentiation with the accumulation of DNA single-strand breaks [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):481] PubMed: 41136416
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Unlocking Hopeaphenol: A Potent Ally Against Cardiac Hypertrophy via AMPK Activation [ Nutrients, 2025, 17(18)3025] PubMed: 41010549
D-mannose promotes diabetic wound healing through inhibiting advanced glycation end products formation in keratinocytes [ Mol Med, 2025, 31(1):15] PubMed: 39827347
Development of FGF21 Mutant with Potent Cardioprotective Effects in T2D Mice via FGFR1-AMPK-Mediated Inhibition of Oxidative Stress [ Int J Mol Sci, 2025, 26(14)6577] PubMed: 40724827
Vicenin-2 Hinders Pro-Inflammatory Response via Targeting the CaMKKβ-AMPK-SIRT1 Axis in Lipopolysaccharide-Stressed THP-1 Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2077] PubMed: 40076701

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