BI-3406

N° de catalogueS8916 Lot:S891604

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Données techniques

Formule

C₂₃H₂₅F₃N₄O₃

Poids moléculaire

462.46

N° CAS

2230836-55-0

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (198.93 mM)

Ethanol

31 mg/mL (67.03 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

BI-3406 (composé I-13) est un inhibiteur puissant, sélectif et oralement actif de l'interaction entre KRAS et Son of Sevenless 1 (SOS1) avec une CI50 de 5 nM. Ce composé réduit la formation de KRAS chargé en GTP et inhibe la signalisation de la voie MAPK. Il présente des activités antitumorales.

Cibles

K-ras
(Cell-free assay)

5 nM

In vitro

BI-3406, un inhibiteur sélectif de SOS1, a amélioré la suppression de la croissance induite par AMG 510 dans les cellules MIA PaCa-2. Le traitement avec 5 µM de ce composé après l'excision du KRAS mutant endogène abolit l'activation d'ERK et d'AKT, ce qui est compatible avec l'inhibition de la signalisation du RAS de type sauvage.

In Vivo

BI-3406, un inhibiteur puissant et sélectif de l'interaction SOS1-KRAS, est efficace dans les cancers dépendants de KRAS grâce à une inhibition combinée de MEK.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MIA PaCa-2, mT42 cells Concentrations 5 μM, 20 μM to 2 nM Temps dincubation 4 days Méthode MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.
Étude animale :^{^[2]}	Modèles animaux NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model Dosages 50 mg/kg Administration p.o.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
MIA PaCa-2, mT42 cells
Concentrations
5 μM, 20 μM to 2 nM
Temps dincubation
4 days
Méthode
MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.

Étude animale :^{^[2]}

Modèles animaux
NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model
Dosages
50 mg/kg
Administration
p.o.

Références

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8166058/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816843/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904492/

De Selleck BI-3406 A été cité par 8 Publications

Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284]	PubMed: 40782795
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819]	PubMed: 40644578
Intratumor heterogeneity in KRAS signaling shapes treatment resistance [ iScience, 2025, 28(2):111662]	PubMed: 39898020
KRASG 12C-inhibitor-based combination therapies for pancreatic cancer: insights from drug screening [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13725]	PubMed: 39253995
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
Impaired proteolysis of non-canonical RAS proteins drives clonal hematopoietic transformation [ Cancer Discov, 2022, CD-21-1631]	PubMed: 35904492
In vivo genome-wide CRISPR screening identifies ZNF24 as a negative NF-κB modulator in lung cancer [ Cell Biosci, 2022, 12(1):193]	PubMed: 36457047
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7]	PubMed: 35288294

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