Bemcentinib (R428)

N° de catalogueS2841 Lot:S284115

Imprimer

Données techniques

Formule

C30H34N8
Poids moléculaire 506.64 N° CAS 1037624-75-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 30 mg/mL (59.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.000mg/ml (1.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
10% DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (4.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Bemcentinib (R428, BGB324) est un inhibiteur d'Axl avec une IC50 de 14 nM, démontrant une sélectivité >100 fois pour Axl par rapport à Abl. Ce composé est également plus de 50 à 100 fois sélectif pour Axl par rapport à Mer et Tyro3, et présente une sélectivité 100 fois supérieure par rapport à InsR, EGFR, HER2 et PDGFRβ.
Cibles
Axl
(Cell-free assay)
14 nM
In vitro Bemcentinib (R428) bloque les activités catalytiques et pro-cancéreuses d'Axl. Il inhibe Axl avec une faible activité nanomolaire et bloque les événements dépendants d'Axl, y compris la phosphorylation d'Akt, l'invasion des cellules cancéreuses du sein et la production de cytokines pro-inflammatoires. Dans une étude récente, ce composé montre une dose moyenne d'IC50 d'environ 2,0 μM pour les cellules B primaires de la LLC après 24 heures de traitement et les cellules B, T et les cellules tueuses naturelles (NK) normales ne montrent pas de quantité significative de mort cellulaire à cette dose de R428 (2,5 μM) dans des conditions expérimentales similaires.
In Vivo Des investigations pharmacologiques révèlent une exposition favorable après administration orale de Bemcentinib (R428), de sorte que les tumeurs traitées présentent une réduction dose-dépendante de l'expression du facteur de croissance granulocytaire-macrophage et du régulateur transcriptionnel Snail de la transition épithélio-mésenchymateuse. À l'appui d'une étude antérieure, il inhibe l'angiogenèse dans les modèles de micropoche cornéenne et de tumeur. Ce composé réduit également le fardeau métastatique et prolonge la survie dans les modèles murins de métastase du cancer du sein MDA-MB-231 intracardiaque et 4T1 orthotopique (survie médiane, >80 jours contre 52 jours ; P < 0,05).

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    MDA-MB-231-luc-D3H2LN Intracardiac Model

  • Dosages

    125 mg/kg

  • Administration

    Oral, twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Validation du produit par le client

Cetuximab-resistant cells are sensitive to therapeutic blockade of AXL activity with the AXL TKI R428. Cells were treated with vehicle (-) or indicated doses of R428 for 24 hours before harvesting whole-cell lysate and immunoblotting for the indicated proteins. α-Tubulin was used as a loading control.

Données de [ Cancer Res , 2014 , 74(18), 5152-64 ]

Axl inhibitor promotes the apoptosis induced by ALK-TKIs. (A) After treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, cell apoptosis was determined by flow cytometry. (B) The induction of apoptosis by ceritinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination was examined. (C and D) Cells were treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, then whole-cell lysates were collected and the levels of indicated protein were analyzed by Western blot in (C) NB1643 and (D) SHSY5Y cells. *P < 0.05 for the indicated comparisons; ns, not significant.

Données de [ Biochem Bioph Res Co , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.10.126 ]

<p>B) The processing of AXL is increased by an AXL kinase inhibitor. Panc-28 cells were incubated overnight with DMSO or 150 nM R428, a selective AXL kinase inhibitor, before examining by Western blot the levels of endogenous AXL-FL and AXL-CTF (C-20; left). Levels of AXL-CTF in DAPT-treated cells were quantified as described above and unpaired Student’s t test was employed for the analysis (right). Data are shown as means±SEM (n = 4). ***P<0.001.</p>

, , FASEB J, 2017, 31(4):1382-1397

Flow cytometry analysis showing band 3/α4 integrin expression of luciferase and TET2-knockdown CFU-E cells cultured for 13 days in the presence of DMSO or 0.2 μM R428.

Données de [ , , Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-05-853291 ]

De Selleck Bemcentinib (R428) A été cité par 138 Publications

A pancreatic cancer organoid biobank links multi-omics signatures to therapeutic response and clinical evaluation of statin combination therapy [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00265-6] PubMed: 40812300
Tumor initiating cells escape tumor immunity via CCL8 from tumor-associated macrophages in mice [ J Clin Invest, 2025, e180893] PubMed: 39774471
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Synaptotagmin-7 deficit causes insulin hypoactivity and contributes to behavioral alterations in mice [ iScience, 2025, 28(5):112354] PubMed: 40330888
Geranylgeranyl diphosphate synthase deficiency impairs efferocytosis and resolution of acute lung injury [ Respir Res, 2025, 26(1):189] PubMed: 40380222
FRA1 drives melanoma metastasis through an actionable transcriptional network [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658418] PubMed: 40661443
Directed differentiation of pancreatic δ cells from human pluripotent stem cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):6344] PubMed: 39068220
CD276-dependent efferocytosis by tumor-associated macrophages promotes immune evasion in bladder cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2818] PubMed: 38561369
AXL-specific single domain antibodies show diagnostic potential and anti-tumor activity in Acute Myeloid Leukemia [ Theranostics, 2024, 14(7):2656-2674] PubMed: 38773967
Development of nanoparticles incorporated with quercetin and ACE2-membrane as a novel therapy for COVID-19 [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):169] PubMed: 38609998

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.