Ki8751

N° de catalogueS1363 Lot:S136301

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Données techniques

Formule

C₂₄H₁₈F₃N₃O₄

Poids moléculaire

469.41

N° CAS

228559-41-9

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

47 mg/mL (100.12 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Ki8751 est un inhibiteur puissant et sélectif de VEGFR2 avec une IC50 de 0,9 nM, >40 fois plus sélectif pour VEGFR2 que c-Kit, PDGFR et FGFR-2, peu d'activité sur EGFR, HGFR et InsR.

Cibles

VEGFR2	c-Kit	PDGFRα
0.9 nM	40 nM	67 nM

In vitro

Ki8751 inhibe puissamment et sélectivement VEGFR2 avec une IC50 de 0,9 nM. Ce composé inhibe également PDGFR , c-Kit et FGFR-2, avec des valeurs IC50 beaucoup plus élevées (40 nM-170 nM). À l'exception de ces quelques kinases, il ne perturbe pas les autres kinases, y compris HGFR, EGFR et InsulinR, même à 10 ΜM. Dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC), ce produit chimique (1 nM-100 nM) diminue efficacement la prolifération cellulaire stimulée par le VEGF et la perméabilité vasculaire. Dans les cellules de cancer colorectal métastatique (CRC) MIP, RKO, SW620 et SW480, mais pas dans HCT116, il (10 nM) augmente la sénescence cellulaire.

In Vivo

Chez des souris nues porteuses de xénogreffes tumorales humaines de cellules GL07, St-4, LC6, DLD-1 et A375, Ki8751 (20 mg/kg) inhibe la croissance tumorale. Chez des modèles de xénogreffes de rats nus de cellules LC-6, ce composé (5 mg/kg) inhibe complètement la croissance tumorale sans affecter le poids corporel.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Tests de kinase cellulaire Cellules NIH3T3 préparées par transfection de KDR humain. Les cellules sont cultivées dans une plaque à 96 puits revêtue de collagène de type I à raison de 1,5 × 10⁴ par puits. Le milieu est ensuite remplacé par un milieu DMEM contenant 0,1% de FCS. Ki8751 dilué dans du DMSO est ajouté à chaque puits et cultivé. Le rhVEGF est ajouté à une concentration finale de 100 ng/mL, et la stimulation des cellules est effectuée à 37 °C. Les cellules sont lavées avec du PBS (pH 7,4), 50 ΜL d'un tampon de solubilisation (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glycérol, 5 mM Na₃VO₄, 5 mM éthylènediamine tétraacétate disodique, et 2 mM Na₄P₂O₇) sont ensuite ajoutés et un extrait cellulaire est préparé. Séparément, du PBS (50 ΜL, pH 7,4) contenant 5 Μg/mL d'anticorps anti-phosphotyrosine (PY20) est ajouté à une microplaque pour ELISA. Après lavage de la plaque, 300 ΜL d'une solution bloquante sont ajoutés. L'extrait cellulaire est transféré sur la plaque. Un anticorps anti-VEGFR2 et un anticorps anti-Ig de lapin marqué à la peroxydase sont ajoutés. Ensuite, un substrat chromogène pour la peroxydase est ajouté, et l'absorbance à 450 nm est mesurée avec un lecteur de microplaques. L'activité de phosphorylation de VEGFR2 pour chaque puits est déterminée en considérant l'absorbance avec l'ajout de VEGF et sans l'ajout de l'échantillon testé comme 100% d'activité de phosphorylation de VEGFR2 et le VEGF comme 0% d'activité de phosphorylation de VEGFR2. La concentration de l'inhibition (%) de la phosphorylation de VEGFR2 est déterminée pour chaque cas, et la valeur IC50 est calculée.
Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires HUVECs Concentrations 1 nM–100 nM Temps dincubation 1 hour Méthode To evaluate the inhibition of VEGF-Stimulated HUVEC proliferation by Ki8751, HUVECs are plated at a density of 4000 cells/200 μL/well in a type I collagen pre-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells are incubated for 1 hour with this compound and then stimulated with 20 ng/mL rhVEGF. The cultures are incubated at 37 °C for 72 hours, then pulsed with 1 μCi/well [³H]thymidine and re-incubated for 14 hours. Cells are assayed for the incorporation of tritium using a beta counter.

Test kinase :^{^[1]}

Tests de kinase cellulaire
Cellules NIH3T3 préparées par transfection de KDR humain. Les cellules sont cultivées dans une plaque à 96 puits revêtue de collagène de type I à raison de 1,5 × 10⁴ par puits. Le milieu est ensuite remplacé par un milieu DMEM contenant 0,1% de FCS. Ki8751 dilué dans du DMSO est ajouté à chaque puits et cultivé. Le rhVEGF est ajouté à une concentration finale de 100 ng/mL, et la stimulation des cellules est effectuée à 37 °C. Les cellules sont lavées avec du PBS (pH 7,4), 50 ΜL d'un tampon de solubilisation (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glycérol, 5 mM Na₃VO₄, 5 mM éthylènediamine tétraacétate disodique, et 2 mM Na₄P₂O₇) sont ensuite ajoutés et un extrait cellulaire est préparé. Séparément, du PBS (50 ΜL, pH 7,4) contenant 5 Μg/mL d'anticorps anti-phosphotyrosine (PY20) est ajouté à une microplaque pour ELISA. Après lavage de la plaque, 300 ΜL d'une solution bloquante sont ajoutés. L'extrait cellulaire est transféré sur la plaque. Un anticorps anti-VEGFR2 et un anticorps anti-Ig de lapin marqué à la peroxydase sont ajoutés. Ensuite, un substrat chromogène pour la peroxydase est ajouté, et l'absorbance à 450 nm est mesurée avec un lecteur de microplaques. L'activité de phosphorylation de VEGFR2 pour chaque puits est déterminée en considérant l'absorbance avec l'ajout de VEGF et sans l'ajout de l'échantillon testé comme 100% d'activité de phosphorylation de VEGFR2 et le VEGF comme 0% d'activité de phosphorylation de VEGFR2. La concentration de l'inhibition (%) de la phosphorylation de VEGFR2 est déterminée pour chaque cas, et la valeur IC50 est calculée.

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
HUVECs
Concentrations
1 nM–100 nM
Temps dincubation
1 hour
Méthode
To evaluate the inhibition of VEGF-Stimulated HUVEC proliferation by Ki8751, HUVECs are plated at a density of 4000 cells/200 μL/well in a type I collagen pre-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells are incubated for 1 hour with this compound and then stimulated with 20 ng/mL rhVEGF. The cultures are incubated at 37 °C for 72 hours, then pulsed with 1 μCi/well [³H]thymidine and re-incubated for 14 hours. Cells are assayed for the incorporation of tritium using a beta counter.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15743179/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20367638/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21618508/

Validation du produit par le client

: Données de [ Mol Cell Proteomics , 2012 , 11, 745-57 ]

: Données de [ , , Cancer Lett, 2017, 385:12-20 ]

: Données de [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0161332 ]

De Selleck Ki8751 A été cité par 21 Publications

Combined forces of hydrostatic pressure and actin polymerization drive endothelial tip cell migration and sprouting angiogenesis [ Elife, 2025, 13RP98612]	PubMed: 39977018
Eph-ephrin signaling couples endothelial cell sorting and arterial specification [ Nat Commun, 2024, 15(1):2539]	PubMed: 38570531
Paeonol Promotes Reendothelialization After Vascular Injury Through Activation of c-Myc/VEGFR2 Signaling Pathway [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:1567-1582]	PubMed: 37249931
Anlotinib exerts potent antileukemic activities in Ph chromosome negative and positive B-cell acute lymphoblastic leukemia via perturbation of PI3K/AKT/mTOR pathway [ Transl Oncol, 2022, 25:101516]	PubMed: 35985203
Crizotinib and Doxorubicin Cooperatively Reduces Drug Resistance by Mitigating MDR1 to Increase Hepatocellular Carcinoma Cells Death [ Front Oncol, 2021, 11:650052]	PubMed: 34094940
Network Pharmacology Reveals the Mechanism of Activity of Tongqiao Huoxue Decoction Extract Against Middle Cerebral Artery Occlusion-Induced Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury [ Front Pharmacol, 2020, 11:572624]	PubMed: 33519437
miR-221-3p Regulates VEGFR2 Expression in High-Risk Prostate Cancer and Represents an Escape Mechanism from Sunitinib In Vitro. [ J Clin Med, 2020, 9(3)]	PubMed: 32131507
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344]	PubMed: 31461650
Roxadustat promotes angiogenesis through HIF-1α/VEGF/VEGFR2 signaling and accelerates cutaneous wound healing in diabetic rats. [ Wound Repair Regen, 2019, 27(4):324-334]	PubMed: 30817065
Secretion-mediated STAT3 activation promotes self-renewal of glioma stem-like cells during hypoxia [ Oncogene, 2018, 37(8):1107-1118]	PubMed: 29155422

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