Y-27632 Dihydrochloride

CatalogusnummerS1049 Batch:S104927

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H21N3O.2HCl
Moleculair gewicht 320.26 CAS-nr. 129830-38-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.83 mM)
Water 64 mg/mL (199.83 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Y-27632 2HCl is een selectieve ROCK1 en ROCK2-remmer met een Ki van 140 nM en 300 nM in een celvrije test, vertoont een >200-voudige selectiviteit ten opzichte van andere kinasen, waaronder PKC, cAMP-afhankelijke proteïnekinase, MLCK en PAK.
Doelen
ROCK1 (p160ROCK)
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
140 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

Y-27632 2HCl inhibits ROCK-II while displaying little activity against PKC, cAMP-dependent protein kinase and myosin light-chain kinase (MLCK) with Ki of 26 μM, 25 μM and > 250 μM, respectively, as well as PKA activated by another Rho-family GTPase member, Cdc42. This compound inhibits smooth-muscle contraction induces by various agonists including phenylephrine, histamine, acetylcholine, serotonin, endothelin, and thromboxane with IC50 of 0.3-1 μM, by selectively inhibiting Ca2+ sensitization. It suppresses Rho-induced, p160ROCK-mediated formation of stress fibres in cultured cells.

This chemical treatment blocks both Rho-mediated activation of actomyosin and LPA-stimulated invasive activity of MM1 cells in a concentration-dependent manner.

This compound treatment is not only sufficient to initiate formation of exuberant axonal processes but also facilitates axonal maturation during the very early stages of axonogenesis, while largely sparing axon elongation.

In human embryonic stem (hES) cells, this chemical treatment at 10 μM markedly diminishes dissociation-induced apoptosis even in serum-free suspension (SFEB) culture, increases cloning efficiency (from ~1% to ~27%), facilitates subcloning after gene transfer, and enables SFEB-cultured hES cells to survive and differentiate into Bf1+ cortical and basal telencephalic progenitors.

In vivo

Oral administration of Y-27632 2HCl at 30 mg/kg significantly decreases the blood pressure in a dose-dependent manner in spontaneous hypertensive rats, renal hypertensive rats, as well as deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertensive rats.

When this compound is continuously administered at a rate of 0.55 μL per hour by implanted pumps for 11 days tumor cell invasion (MM1 cells expressing Val14-RhoA in rats) is significantly delayed.

By inhibiting ROCK, this chemical treatment attenuates hypoxia-induced angiogenesis and vascular remodeling in the pulmonary circulation. Pretreatment with this compound has a protective effect against tumor formation in albino mice with Ehrlich ascites carcinoma.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Fosforyleringsreacties

    Het p160ROCK wordt tot expressie gebracht in COS-cellen als getagde eiwitten van volledige lengte en wordt geïmmunoprecipiteerd met behulp van anti-tag antilichamen. Het p160ROCK (30 ng) wordt geïncubeerd met 40 μM [γ-32P]ATP (3.3 Ci/mmol) en met 3 μg van ofwel histon (HF2A), gedefosforyleerd caseïne of MBP in aanwezigheid van verschillende concentraties van deze verbinding bij 30 °C in een totaal volume van 31 μL. Een aliquot van 7 μL wordt afgenomen op 0, 5, 10 en 20 minuten, gemengd met een gelijk volume van 2 × Laemmli sample buffer en aangebracht op SDS-PAGE. De gel wordt gekleurd met Coomassie Blue, gedroogd en onderworpen aan analyse door een Bioimage Analyzer BAS2000. De concentratie van deze chemische stof die nodig is om de p160ROCK-activiteit met 50% te remmen (IC50-waarde) wordt verkregen. De Ki-waarde wordt berekend volgens de vergelijking Ki = IC50/(1 + S/Km), waarbij S en Km staan voor de concentraties van en de Km-waarde voor ATP.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    hES Cells

  • Concentraties

    10 uM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    Y-27632 2HCl was added to culture medium at 10 uM 1 h before detaching the cells from the feeder layer and also upon seeding the cells onto a new MEF layer.
Dierstudie:

[1] [7]
  • Dierlijke modellen

    Male Wistar rats with spontaneous or induced hypertension; Swiss albino mice with Ehrlich ascites carcinoma

  • Doseringen

    30 mg/kg/day (Rat); 0-10 mg/kg (mice)

  • Toediening

    Orally (Rat); i.p. (Mice)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9353125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9930872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10839361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17529971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10779382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24905316/

Klantproductvalidatie

The Rho GTPase-JNK pathway is required for the inhibitory effects of vandetanib on Calu-6 cells invasion. Calu-6 cells were incubated for 24 h in the presence or absence of vandetanib (1 or 2 uM), SP600125 (50 or 100 uM), and Y27632 (5 or 10 uM). The morphology of the Calu-6 cells was examined under a light microscope. Scale bar: 50 um.

Gegevens van [ Mol Neurobiol , 2015 , 10.1007/s12035-014-9084-z ]

Effect of mechanical strain on cell morphology. (A) SEM analyses indicate that strain-induced cell elongation is prevented by treatment with HA1100 and Y27632. (B) Quantification of cellular area in the indicated conditions (n = 20). (C) F-actin staining of control, strained and HA1100 or Y27632-treated cells attests that inhibition of RhoA/ROCK prevents mechanical strain-induced cell elongation. *p < 0.05 compared to control without strain (CTL).

Gegevens van [ J Mol Cell Cardiol , 2014 , 67, 49-59 ]

Gegevens van [ Dev Biol , 2012 , 370, 33-41 ]

The ROCK inhibitors fasudil and Y27632 prevented SCP2 cell bone metastasis in nude mice (n = 10 per group). Shown are BLI images of bone metastases, IHC analyses of SMAD3 C-tail phosphorylation and PTHLH, osteoclast TRAP staining, and BLI quantitation.

Gegevens van [ , , J Clin Invest, 2014, 124(4): 1646-59 ]

Selleck's Y-27632 Dihydrochloride Is geciteerd door 1502 Publicaties

A single small molecule-based human embryo model reveals V-ATPase requirement in mammalian blastocyst cavitation [ Cell Res, 2026, 36(7):475-498] PubMed: 41936702
Human pluripotent stem cell-derived atrioventricular node-like pacemaker cells exhibit biological conduction bridge properties [ Cell Stem Cell, 2026, 33(4):571-588.e13] PubMed: 41875893
Mosaic gastruloids reveal a temporal restriction for developmental cell competition [ Nat Cell Biol, 2026, 10.1038/s41556-026-01923-x] PubMed: 41922518
Epitranscriptomic regulation of mRNA stability in pivotal transcription factors modulates the second cell fate decision [ Nat Commun, 2026, 17(1):5800] PubMed: 42045194
A dual-pronged host-directed therapeutic targeting cyclophilin A and pathogenic interferon response abrogates virus-triggered pregnancy pathologies [ Nat Commun, 2026, 17(1)6990] PubMed: 42215434
Disrupting pegRNA intramolecular complementarity via PBS and spacer sequence alterations can enhance prime editing efficiency [ Nucleic Acids Res, 2026, 54(7)gkag292] PubMed: 42011779
Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics [ Cell Rep Med, 2026, 7(4):102720] PubMed: 41946363
Endogenous retroviral elements LTR8B and MER65 rewire PSG9 regulation to control trophoblast syncytialization and pre-eclampsia risk [ Genome Biol, 2026, 27(1)73] PubMed: 41796334
RBM15 drives bladder cancer progression through YTHDF2-dependent m6A-mediated regulation of ZO2 [ J Exp Clin Cancer Res, 2026, 10.1186/s13046-026-03684-9] PubMed: 41913267
Modified hTERT treatment ameliorates pressure overload-induced heart failure [ EBioMedicine, 2026, 126:106203] PubMed: 41806656

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.