Tipifarnib (IND 58359)

Catalogusnr.S1453 Batch:S145303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H22Cl2N4O
Molecuulgewicht 489.4 CAS-nr. 192185-72-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (28.6 mM)
Ethanol 9 mg/mL (18.38 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tipifarnib is een potente en specifieke farnesyltransferase (FTase) remmer met een IC50 van 0,6 nM, de anti-proliferatieve effecten ervan zijn het meest prominent in H-ras of N-ras mutante cellen. Fase 3.
Doelen
FTase
0.6 nM
In vitro

Bij gebruik van Tipifarnib 5 μM gedurende 72 uur is het percentage apoptotische cellen significant hoger in met het geneesmiddel behandelde vergeleken met met DMSO behandelde LGL T-cellen. Bij gebruik van T-cellen van gezonde donoren vermindert deze verbinding het percentage IFNγ-positieve cellen op een tijdsafhankelijke manier. Het vermindert de hoeveelheid geactiveerde Ras in precipitaten vergeleken met DMSO. Deze chemische stof oefent selectieve in vitro toxiciteit uit tegen klonale MDS hematopoëse bij concentraties lager dan 10 nM, waarbij het effect prominenter is in voorlopercellen van witte bloedcellen. Deze actie is niet te wijten aan inductie van apoptose, aangezien zowel normale als MDS-voorlopercellen equivalente DiOC3- en annexine V-expressie vertonen tot 72 uur na blootstelling aan deze verbinding. De combinatie ervan met 10 nM 4-OH-ICI 46474 in aanwezigheid van E2 vermindert de IC50 8-voudig van 400 tot 50 nM. Het induceert apoptose in U937-cellen. Bovendien remt deze chemische stof geïsoleerde humane farnesyltransferase voor een lamine B-peptide en voor het K-RasB-peptide met een IC50 van respectievelijk 0,86 nM en 7,9 nM.

In Vivo

Ki-67 is lager in de tumoren behandeld met E2-onttrekking plus deze verbinding vergeleken met E2-onttrekking alleen. De combinatie van ICI 46474 en deze chemische stof resulteert in significant lagere Ki-67 vergeleken met ofwel ICI 46474 of dit middel alleen (gemiddelde van respectievelijk 5% versus 16,9% en 67,3%). Daarentegen wordt geen significant verschil in apoptotische scores waargenomen tussen de behandelingsgroepen. Deze verbinding alleen vermindert ook de CTI vergeleken met de controle. De combinatie van ICI 46474 en dit middel of deze chemische stof gekoppeld aan E2-onttrekking is het meest effectief in het verlagen van de CTI (respectievelijk 0,8 en 0,7), wat de afname van het tumorvolume kan verklaren.

Functies Een potente en selectieve farnesylproteïnetransferaseremmer met significante antitumorale effecten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    MACS-selected CD34+ cells

  • Concentraties

    2.5 nM, 10 nM, 25 nM and 50 nM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    MACS-selected CD34+ cells are seeded in Methocult 4435 'complete' 1% bovine serum albumin, 3 U/mL recombinant human (rh) erythropoietin, 0.1 mM 2-mercaptoethanol, 2 mM L-glutamine and the following cytokines: 50 ng/mL rh stem cell factor, 20 ng/mL rh GM-CSF, 20 ng/mL rh IL-3, 20 ng/mL rh IL-6 and 20 ng/mL h G-CSF. DMSO or Tipifarnib is added at the concentrations of 2.5, 10, 25 and 50 nM at day 1. All cultures are performed in duplicates and the numbers of colonies are scored after 14 days of incubation at 37 °C in a humidified incubator containing 5% CO2
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Female ovariectomized Ncr foxhead nude mice

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22228638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21983879/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17876043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22209975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11196150/

Klantproductvalidatie

Effects of tipifarnib on GalN/LPS-induced mortality and ALF in mice. Representative liver histology (H/E staining at 5 h after saline or GalN/LPS) by microscopic images are shown.

Gegevens van [ Shock , 2014 , 42(6), 570-7 ]

Simvastatin/tipifarnib alters subcellular localization of RAS in human leukemia cells. Leukemia cells were treated with simvastatin (4 uM) and tipifarnib (1 uM), alone and in combination for 72hrs. Cytosolic and membrane fractions were prepared and western blot analysis was performed as described in the method section using the indicated antibodies. Calnexin was used as a membrane marker, whereas GAPDH is a marker of the cytosolic fraction. SIM, simvastatin. TIP, tipifarnib.

Gegevens van [ Leuk Res , 2014 , 10.1016/j.leukres.2014.09.002 ]

Effect of the inhibition of mutated RAS on thyroid cancer cell response to gefitinib . C-643 (RAS mutated thyroid cancer cells) and BC-PAP (wild type RAS thyroid cancer cells) were seeded in 96-well plates and incubated with increasing doses of gefitinib (Gef.; 0.5, 1.0 , and 5.0 uM), the RAS inhibitor tipifarnib (0.1, 1.0 and 10 uM) or both for 48 hours. Cell viability was then measured by the MTT assay.

Gegevens van [ J Clin Endocrinol Metab , 2013 , 98(6), 2502-12 ]

The effects of SelleckChem inhibitors on sea urchin embryo development evaluated 24 h after fertilization. All compounds were added to embryos suspension 20 min after fertilization. The relative presence of late gastrula, swimming blastula, undeveloped embryos and dead embryos was compared next to untreated control embryos (A). Fertilized egg, swimming blastula and late gastrula are illustrated (B). The embryonic development was relatively synchronized in untreated control samples after 24 h (A, E). GSK690693 treatment sustained the development of embryos. Swimming blastulas kept normal motility regardless the deformities in their shape. Tipifarnib treatment induced significant toxicity due to occurrence of dead fragmented embryos. Some abnormal blastulas kept the motility. AZD2014 treatment sustained the development of embryos. Some developed gastrulas and blastulas were less motile in comparison with control (A, C). WZ811 was the least toxic compound. Significant number of gastrulas and blastulas was developed. However, their motility was considerably suppressed (A, D). In contrast to SelleckChem inhibitors, classic anticancer agent – cisplatin was extremely toxic to sea urchin embryos (A). Cisplatin killed many embryos, while a small amount of survived embryos was stopped at early phases of development: immediately after fertilization or after first and second division (A, F).

, , Dr. Milica Pesic from Institute for Biological Research

Sellecks Tipifarnib (IND 58359) Is geciteerd door 38 Publicaties

Impaired MC3T3-E1 osteoblast differentiation triggered by oncogenic HRAS is rescued by the farnesyltransferase inhibitor Tipifarnib [ Sci Rep, 2025, 15(1):6832] PubMed: 40000861
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Mitotic perturbation is a key mechanism of action of decitabine in myeloid tumor treatment [ Cell Rep, 2023, 42(9):113098] PubMed: 37714156
Salivary gland cancer organoids are valid for preclinical genotype-oriented medical precision trials [ iScience, 2023, 26(5):106695] PubMed: 37207275
Suppression of NASH-Related HCC by Farnesyltransferase Inhibitor through Inhibition of Inflammation and Hypoxia-Inducible Factor-1α Expression [ Int J Mol Sci, 2023, 24(14)11546] PubMed: 37511305
Cooperative Genomic Lesions in HRAS-Mutant Cancers Predict Resistance to Farnesyltransferase Inhibitors [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3154719] PubMed: 37503077
BRAF activation by metabolic stress promotes glycolysis sensitizing NRASQ61-mutated melanomas to targeted therapy [ Nat Commun, 2022, 13(1):7113] PubMed: 36402789
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619
Combination of Tipifarnib and Sunitinib Overcomes Renal Cell Carcinoma Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors via Tumor-Derived Exosome and T Cell Modulation [ Cancers (Basel), 2022, 14(4)903] PubMed: 35205655
Bacteria Are New Targets for Inhibitors of Human Farnesyltransferase [ Front Microbiol, 2021, 12:628283] PubMed: 34917041

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.