SCH772984

Catalogusnr.S7101 Batch:S710109

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C33H33N9O2
Molecuulgewicht 587.67 CAS-nr. 942183-80-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (42.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SCH772984 is een nieuwe, specifieke remmer van ERK1/2 met IC50-waarden van respectievelijk 4 nM en 1 nM in een celvrije test, en toont robuuste werkzaamheid in RAS- of BRAF-mutante kankercellen.
Doelen
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM
In vitro SCH772984 is een nieuwe, selectieve en ATP-competitieve remmer van ERK1/2. Deze verbinding remt de fosforylering van het ERK-substraat p90 ribosomaal S6 kinase (T359/S363 phospho-RSK) op een dosisafhankelijke manier. Het remt ook de fosforylering van residuen in de activeringslus van ERK zelf. Deze remmer vertoont EC50-waarden <500 nM in ongeveer 88% en 49% van respectievelijk BRAF-mutante of RAS-mutante tumorlijnen. Belangrijk is dat het effectief de MAPK-signalering en celproliferatie remde in tumorcellen die resistent zijn tegen gelijktijdige behandeling met BRAF- en MEK-remmers.
In Vivo SCH772984 induceert tumorregressie in xenograftmodellen bij getolereerde doses. Deze verbinding remt effectief de MAPK-signalering en celproliferatie in BRAF- of MEK-remmerresistente modellen.
Functies Remt niet rechtstreeks de MEK1-, MEK2-, BRAF- of CRAF-enzymactiviteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ERK2 IMAP enzymatische test

    SCH772984 wordt getest in 8-punts verdunningscurven in duplo tegen gezuiverd ERK2 of ERK1. Het enzym wordt aan de reactieplaat toegevoegd en geïncubeerd met deze verbinding voordat een oplossing van substraatpeptide en ATP wordt toegevoegd. 14 µl verdund enzym (0.3ng actief ERK2 per reactie) wordt aan elke put van een 384-wells plaat toegevoegd. De platen worden voorzichtig geschud om de reagentia te mengen en gedurende 45 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. De reactie wordt gestopt met 60 µl IMAP Binding Solution (1:2200 verdunningen van IMAP-parels in 1x Binding Buffer). De platen worden gedurende nog eens 0,5 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd om volledige binding van fosfopeptiden aan de IMAP-parels mogelijk te maken. Platen worden afgelezen op de LJL Analyst.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    BRAF-mutant or RAS-mutant tumor lines

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    Cell proliferation experiments are performed in a 96-well format (six replicates), and cells are plated at 4,000/well density. At 24 h after cell seeding, cells are treated with DMSO or 9 point IC50 dilution (0.001-10 μM) at 1% DMSO final for all concentrations. Viability is assayed on 5 days after dosing using ViaLight luminescence kit following the manufacturer’s recommendations. For cell line panel viability assay, cells are treated with this compound for 4 days and assayed by CellTiterGlo luminescent cell viability assay.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice

  • Doseringen

    12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23614898/

Klantproductvalidatie

K562 cells were exposed to ERK inhibitor SCH772984 (1 uM, 2 uM, 5 uM) for 48 h. Apoptosis was analyzed by Annexin V-APC labeling.

Gegevens van [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1, 8 ]

<p>ERK1/2 influences the effects of TGF-β1 on Cdk5 and Bax in PC12 cells. A. Original western blot showing the level of Cdk5 and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. B. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Cdk5 protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. C. Original western blot showing the level of Bax and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. D. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Bax protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. **(p < 0.01), ***(p < 0.001) indicate statistically significant difference.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 485(4):775-781

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), SCH772984 (500 nM), or their combination for the times shown.

Gegevens van [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

293T cells were transfected with Flag-WT-FBW7. Thirty hours post transfection, cells were pretreated with MG132 and various MEK/ERK inhibitors overnight before harvesting. FBW7 phosphorylation status was examined by immunoblot analysis after immunoprecipitation.

Gegevens van [ , , Cell Research, 2015, 25: 561-573 ]

Sellecks SCH772984 Is geciteerd door 590 Publicaties

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
mTORC1 cooperates with tRNA wobble modification to sustain the protein synthesis machinery [ Nat Commun, 2025, 16(1):4201] PubMed: 40328729
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Targeting CLEC4E in immunosuppressive tumour-associated macrophages via BET inhibition [ Clin Transl Med, 2025, 15(10):e70505] PubMed: 41088887
Enhancing CAR-T Cell Metabolic Fitness and Memory Phenotype for Improved Efficacy against Hepatocellular Carcinoma [ Int J Biol Sci, 2025, 21(9):4231-4251] PubMed: 40612678
Opposing roles for GSK3β and ERK1-dependent phosphorylation of huntingtin during neuronal dysfunction and cell death in Huntington's disease [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):328] PubMed: 40263294
ERK activation waves coordinate mechanical cell competition leading to collective elimination via extrusion of bacterially infected cells [ Cell Rep, 2025, 44(1):115193] PubMed: 39817903

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.