SB705498

Catalogusnr.S2773 Batch:S277301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H16BrF3N4O
Molecuulgewicht 429.23 CAS-nr. 501951-42-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (200.35 mM)
Ethanol 20 mg/mL (46.59 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SB705498 is een TRPV1-antagonist voor hTRPV1, antagoniseert capsaïcine, zuur- en warmteactivering van TRPV1 met een IC50 van 3 nM, 0,1 nM en 6 nM, vertoont een zekere mate van spanningsafhankelijkheid, en vertoont >100-voudige selectiviteit voor TRPV1 ten opzichte van TRPM8. Fase 2.
Doelen
hTRPV1 hTRPV1
7.6(pKi) 7.1(pIC50)
In vitro SB705498 (0,3 nM-1 μM) remt krachtig de capsaïcine-geïnduceerde activering van menselijk TRPV1, tot expressie gebracht in 1321N1-cellen of HEK293-cellen, met een schijnbare pKi van respectievelijk 7,5 of 7,6. Co-applicatie van 100 nM van deze verbinding remt snel, volledig en reversibel hTRPV1 dat tot expressie wordt gebracht in HEK293-cellen. Deze chemische stof heeft geen significant effect op endogene [Ca2+]-responsen in HEK293-cellen die worden geproduceerd door muscarine-acetylcholinereceptoractivering met carbachol of door store-operated channel-gemedieerde Ca2+-instroom na uitputting van intracellulaire voorraden met de Ca2+-pompremmer thapsigargin. Deze verbinding (10 pM-1 μM) heeft ook geen significant antagonistisch effect op de nauwe TRPV1-receptorparaloog TRPV4 die voorbijgaand tot expressie wordt gebracht in HEK293-cellen en wordt geactiveerd met behulp van de synthetische ligand 4α-phorbol-12,13-didecanoate (10 μM). Deze chemische stof vertoont een goede antagonistische potentie tegen zowel ratten- als cavia-TRPV1. Het antagoniseert ratten- en cavia-TRPV1 met een pKi van respectievelijk 7,5 en 7,3. Co-applicatie van 100 nM tot 10 μM van deze verbinding op de steady state van een aanhoudende capsaïcine-respons leidt tot snelle en volledige remming van hTRPV1 bij -70 mV. Het remt capsaïcine-gemedieerde activering van hTRPV1 met een IC50 van 3 nM en 17 nM bij respectievelijk positieve en negatieve houdingspotentialen (-70 mV en + 70 mV). Co-applicatie van 1 μM van deze chemische stof tijdens de plateauperiode van de respons produceert volledige en reversibele remming van de TRPV1-gemedieerde geleidbaarheid. Deze verbinding vertoont ongeveer gelijke activiteit ten opzichte van meerdere en diverse chemische en fysische modi van TRPV1-receptoractivering. Het vertoont weinig of geen activiteit ten opzichte van een breed scala aan ionkanalen, receptoren en enzymen. Deze chemische stof produceert een volledige blokkering van warmte- en pH-activering van hTRPV1.
In Vivo SB705498 vertoont een krachtige en reversibele blokkering tegen de verschillende modi van TRPV1-activering, namelijk de vanilloïde (capsaïcine), warmte- en zuur-gemedieerde activering van de receptor. Deze verbinding vertoont uitstekende activiteit bij 10 en 30 mg/kg p.o. met een goede omkering van allodynie. Er is ook aangetoond dat het 80% omkering van allodynie geeft in het cavia FCA-model bij 10 mg/kg p.o..

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17392405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16580202/

Klantproductvalidatie

<p>(B) SK-N-SH cells were incubated with AM251 (CB1 antagonist) or SB705498 (TRPV-1 antagonist) for 30 min and stimulated with NADA (10 μM) for 6 h. The expression of HIF-1α protein was determined by immunoblot analysis. We show a representative blot of three independent experiments.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2014, 1843:2730-2743.

Sellecks SB705498 Is geciteerd door 4 Publicaties

Interaction between TRPML1 and p62 in Regulating Autophagosome-Lysosome Fusion and Impeding Neuroaxonal Dystrophy in Alzheimer's Disease [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:8096009] PubMed: 35116093
Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1-targeted transient receptor potential oxalate subtype 1 regulates bladder smooth muscle cell proliferation due to bladder outlet obstruction in mice via activated T cell nuclear factor transcription factor 2 [ IUBMB Life, 2022, 10.1002/iub.2605] PubMed: 35148462
Repurposing FDA-approved drugs for anti-aging therapies. [ Biogerontology, 2016, 17(5-6):907-920] PubMed: 27484416
Hypoximimetic activity of N-acyl-dopamines. N-arachidonoyl-dopamine stabilizes HIF-1α protein through a SIAH2-dependent pathway [Soler-Torronteras R et al. Biochim Biophys Acta, 2014, 10.1016/j.bbamcr.2014.07.005] PubMed: 25090972

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.