Ricolinostat (ACY-1215)

Catalogusnr.S8001 Batch:S800104

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H27N5O3
Molecuulgewicht 433.5 CAS-nr. 1316214-52-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 42 mg/mL (96.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.000mg/ml (9.23mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) is een selectieve HDAC6 remmer met een IC50 van 5 nM in een celvrije test. Het is >10-voudig selectiever voor HDAC6 dan HDAC1/2/3 (klasse I HDACs) met lichte activiteit tegen HDAC8, minimale activiteit tegen HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1, en Sirtuin2. Ricolinostat (ACY-1215) onderdrukt celproliferatie en bevordert apoptose. Fase 2.
Doelen
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
In vitro

ACY-1215 is een hydroxamzuurderivaat. ACY-1215 is respectievelijk 12-, 10- en 11-voudig minder actief tegen HDAC1, HDAC2 en HDAC3 (klasse I HDACs). ACY-1215 heeft minimale activiteit (IC50 > 1μM) tegen HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 en Sirtuin2, en heeft lichte activiteit tegen HDAC8 (IC50 = 0.1μM). De IC50-waarden voor ACY-1215 voor T-celtoxiciteit zijn 2.5μM. ACY-1215 overwint tumorcelgroei en -overleving die wordt verleend door BMSC's en cytokines in het BM-milieu.
In Vivo

ACY-1215 wordt gemakkelijk opgenomen door tumorweefsel. Bovendien accumuleert het geneesmiddel niet in tumorweefsel, zoals blijkt uit de parallelle afname van geacetyleerd α-tubuline in bloedcellen en tumorweefsel 24 uur na toediening.

Functies Veroorzaakte minder cytotoxiciteit in PHA-gestimuleerde PBMCs van 4 gezonde donoren vergeleken met de pan-HDAC-remmer SAHA.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HDAC enzymatische assays

    ACY-1215 wordt opgelost en vervolgens verdund in assaybuffer [50 mM HEPES, pH 7.4, 100 mM KCl, 0.001% Tween-20, 0.05% BSA, en 20 μM tris(2-carboxyethyl)fosfine] tot 6-voudig de uiteindelijke concentratie. HDAC-enzymen worden verdund tot 1,5-voudig van de uiteindelijke concentratie in assaybuffer en 10 minuten gepre-incubeerd met ACY-1215 vóór de toevoeging van het substraat. De hoeveelheid FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 en HDAC6) of MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 en HDAC9) die voor elk enzym wordt gebruikt, is gelijk aan de Michaelis-constante (Km), zoals bepaald door een titratiecurve. FTS of MAZ-1675 wordt in assaybuffer verdund tot 6-voudig de uiteindelijke concentratie met 0,3μM sequencing-grade trypsine. Het substraat/trypsine-mengsel wordt toegevoegd aan het enzym/compound-mengsel en de plaat wordt 60 seconden geschud en vervolgens in een SpectraMax M5 microtiterplaatlezer geplaatst. De enzymatische reactie wordt gedurende 30 minuten gevolgd op de afgifte van 7-amino-4-methoxycoumarine, na deaminering van de lysine-zijketen in het peptidesubstraat, en de lineaire snelheid van de reactie wordt berekend.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • Concentraties

    ~8 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    MM xenograft SCID mouse model

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    ip

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Klantproductvalidatie

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

Gegevens van [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

Gegevens van [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) Is geciteerd door 75 Publicaties

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.