Ramucirumab (anti-VEGFR2)

Catalogusnr.A2003 Batch: A200301

Technische gegevens

CAS-nr.	947687-13-0
Formule	PBS buffer, pH 7.2
Isotype	human IgG1
Opslag (Vanaf de datum van ontvangst)	Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Zuiverheid	99.4%
Eiwitconcentratie:	5mg/ml
Endotoxineniveau	≤1 EU/mg

Biologische activiteit

Beschrijving

Ramucirumab is een monoklonaal antilichaam van de IgG1-klasse dat bindt aan VEGF-R2 en de activering ervan voorkomt. De IC50-waarde voor het blokkeren van KDR-binding aan VEGF is 0,8 nM voor ramucirumab, MW: 143,6 KD.

Doelen

KDR/VEGF interaction

0.8 nM

In vitro

Ramucirumab is een directe remmer van VEGF-R2, waarbij het met een hoge mate van specificiteit en affiniteit bindt aan het extracellulaire VEGF-bindende domein, in het picomolaire dosisbereik. Het voorkomt zo de binding van de VEGF-ligand aan de VEGF-R2-receptor. Ramucirumab heeft potentiële voordelen ten opzichte van bevacizumab, aangezien het selectief is voor VEGF-R2, terwijl bevacizumab door zich te richten op VEGF-A, VEGF-R1, -R2 en de niet-katalytische co-receptoren neuropilin-1 en -2 beïnvloedt. Ramucirumab voorkomt de binding van VEGFR-liganden: VEGF-A, VEGF-C en VEGF-D aan zijn receptoren. Zo remt ramucirumab de Angiogenesis-routes die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van maagkanker. ramucirumab demonstreert remming van VEGF-gestimuleerde VEGFR-2-activering, proliferatie van menselijke endotheelcellen, VEGF-migratie van menselijke leukemiecellen, en VEGF-geïnduceerde fosforylering van VEGFR-2 in menselijke navelstrengader- en varkens-aorta-endotheelcellen die VEGFR-2 overexpressen. Preklinische in vitro-gegevens onthulden dat ramucirumab een hoge affiniteit heeft voor VEGFR-2, met een halfmaximale effectieve concentratie (EC50) van 0,15 nM, 8- tot 9-voudig hoger dan zijn natuurlijke ligand VEGFA. Ramucirumab bindt VEGFR-2 in domein 3 nabij de N-terminus, zowel als oplosbaar eiwit als als celoppervlakreceptor, met een IC50 van 1-2 nM.

In Vivo

In preklinische studies waren ramucirumabconcentraties van >20 μg/mL geassocieerd met anticanceractiviteit. En ramucirumab remde krachtig de VEGF-binding aan VEGFR-2 met een bindingsaffiniteitsconstante van ramucirumab aan VEGFR-2 van 5 × 10^-11 M. Farmacokinetische evaluatie heeft een niet-lineaire farmacokinetiek aangetoond, waarbij incrementele doses van dit middel geassocieerd waren met een afname van de klaring. Ramucirumab heeft een halfwaardetijd van 200-300 uur. Preklinische studies zouden ook bij muizen worden uitgevoerd, maar verschillen in receptoren tussen soorten maakten ramucirumab in preklinische muismodellen inactief.

Protocol (enkel ter referentie)

Celassay:	De anti-KDR antilichamen werden toegevoegd aan de microwells van een 96-well plaat gecoat met KDR(Ig1-7) (full-length KDR ECD), KDR(Ig1-3) (variant die alleen de eerste drie N-terminale Ig domeinen van KDR ECD bevat), of KDR(Ig1) (variant die alleen het eerste N-terminale Ig domein van KDR ECD bevat) en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 1 uur. De plaat werd gewassen en vervolgens geïncubeerd met een muis anti-human Fc antilichaam-HRP conjugaat gedurende nog eens 1 uur, waarna de plaat werd ontwikkeld zoals hierboven beschreven. Antilichaambinding aan de twee Ig-deletievarianten wordt weergegeven als relatief (als percentages) ten opzichte van hun binding aan de full-length KDR ECD.

Celassay:

De anti-KDR antilichamen werden toegevoegd aan de microwells van een 96-well plaat gecoat met KDR(Ig1-7) (full-length KDR ECD), KDR(Ig1-3) (variant die alleen de eerste drie N-terminale Ig domeinen van KDR ECD bevat), of KDR(Ig1) (variant die alleen het eerste N-terminale Ig domein van KDR ECD bevat) en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 1 uur. De plaat werd gewassen en vervolgens geïncubeerd met een muis anti-human Fc antilichaam-HRP conjugaat gedurende nog eens 1 uur, waarna de plaat werd ontwikkeld zoals hierboven beschreven. Antilichaambinding aan de twee Ig-deletievarianten wordt weergegeven als relatief (als percentages) ten opzichte van hun binding aan de full-length KDR ECD.

Referenties	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281695/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26413377/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624120/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27144874/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12917408/ Uitklappen

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281695/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26413377/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624120/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27144874/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12917408/

Uitklappen

Sellecks Ramucirumab (anti-VEGFR2) Is geciteerd door 4 Publicaties

ALK5/VEGFR2 dual inhibitor TU2218 alone or in combination with immune checkpoint inhibitors enhances immune-mediated antitumor effects [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(10):190]	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=39105882
[ Int J Mol Sci, 2024, ]	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769]	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=37426308

UITSLUITEND VOOR ONDERZOEKSDOELEINDEN. NIET VOOR GEBRUIK BIJ MENSEN.

Specifieke opslag- en hanteringsinformatie voor elk product wordt aangegeven op het productinformatieblad. De meeste Selleck-producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden. Producten worden soms verzonden bij een temperatuur die afwijkt van de aanbevolen opslagtemperatuur. Kortetermijnopslag van veel producten is op korte termijn stabiel bij temperaturen die afwijken van die vereist voor langetermijnopslag.
Wij zorgen ervoor dat het product wordt verzonden onder omstandigheden die de kwaliteit van de reagentia behouden. Volg na ontvangst van het product de opslagaanbevelingen op het productinformatieblad.