MI-2 (MALT1 inhibitor)

Catalogusnr.S7429 Batch:S742901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H17Cl3N4O3
Molecuulgewicht 455.72 CAS-nr. 1047953-91-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.68 mM)
Ethanol 21 mg/mL (46.08 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving MI-2 (MALT1 inhibitor) is een irreversibele MALT1-remmer met een IC50 van 5,84 μM.
Doelen
MALT1
(cell-free assay)
5.84 μM
In vitro MI-2 (MALT1 inhibitor) produceert selectieve groeiremming voor MALT1-afhankelijke cellijnen met een GI50 van 0,2, 0,5, 0,4 en 0,4 μM in HBL-1, TMD8, OCI-Ly3 en OCI-Ly10 cellen, terwijl de ABC-DLBCL MALT1-onafhankelijke cellijnen, U2932 en HLY-1, en de twee GCB-DLBCL cellijnen resistent waren. Het remt MALT1-functies in ABC-DLBCL-cellijnen met uitstekende celpenetratie.
In Vivo MI-2 (MALT1 inhibitor) is niet toxisch voor muizen bij 350 mg/kg. Bij 25 mg/kg/dag i.p. onderdrukt deze verbinding de groei van zowel de TMD8 als HBL-1 ABC-DLBCL xenografts aanzienlijk, terwijl het geen effect heeft op de groei van OCI-Ly1 tumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • High-Throughput Screening voor MALT1 Proteolytische Activiteitsremmers

    Ac-LRSR-AMC wordt gebruikt als substraat en reacties worden gemeten met excitatie/emissiegolflengten van 360/465 nm. Twee tijdspunten worden gemeten voor elke reactie om vals-positieven als gevolg van autofluorescentie van de verbinding te elimineren. De uiteindelijke procentuele remming wordt berekend met de formule {[fluorescentietestverbinding (T2-T1)-fluorescentieneg ctrl (T2-T1)]/[fluorescentiepos ctrl (T2-T1)-fluorescentieneg ctrl (T2-T1)]} × 100, waarbij Z-VRPR-FMK (300 nM) wordt gebruikt als positieve controle en alleen buffer als negatieve controle. De positieve hits worden gevalideerd in concentratie-respons experimenten binnen een dosisbereik van 0,122–62,5 µM om de IC50 van de verbindingen te bepalen. De activiteit van MI-2 (MALT1 inhibitor) wordt gevalideerd met behulp van recombinant full-length wild-type MALT1.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MALT1-independent cell lines: U2932 and HLY-1, and the two GCB-DLBCL cell lines; MALT1-dependent cell lines: HBL-1, TMD8, OCI-Ly3, and OCI-Ly10 cells.

  • Concentraties

    ~5 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cell proliferation is determined by ATP quantification using a luminescent method and trypan blue dye exclusion. Standard curves for each cell line are calculated by plotting the cell number (determined using trypan blue) against their luminescence values, and cell number is calculated accordingly. Cell viability in MI-2 (MALT1 inhibitor)-treated cells is normalized to their respective controls (fractional viability), and results are given as 1-fractional viability. CompuSyn software is used to determine GI25 and GI50 values.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID NOD.CB17-Prkdcscid/J mice bearing human HBL-1, TMD8, or OCI-Ly1 xenograft.

  • Doseringen

    25 mg/kg/day

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238016/

Klantproductvalidatie

(a-b) Cell growth analysis via MTT assay. Melanoma cell lines, including A2028, A375, WM35, Skmel28, CRL7625 and CRL7626, were seeded in 96-well dishes, and treated in tetrads for 48 hours with varying doses of MI-2. Graph represents average percent of live cells normalized to the untreated group +/- SD.

Gegevens van [ , , Oncogenesis, 2017, 6(7):e365 ]

Sellecks MI-2 (MALT1 inhibitor) Is geciteerd door 14 Publicaties

Hepatitis B Virus-KMT2B Integration Drives Hepatic Oncogenic Processes in a Human Gene-edited Induced Pluripotent Stem Cells-derived Model [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2025, 19(2):101422] PubMed: 39419394
T Cells Spatially Regulate B Cell Receptor Signaling in Lymphomas through H3K9me3 Modifications [ Adv Healthc Mater, 2024, e2401192.] PubMed: 38837879
Cotargeting of BTK and MALT1 overcomes resistance to BTK inhibitors in mantle cell lymphoma [ J Clin Invest, 2023, 133(3)e165694] PubMed: 36719376
Proteolytic Activity of the Paracaspase MALT1 Is Involved in Epithelial Restitution and Mucosal Healing [ Int J Mol Sci, 2023, 24(8)7402] PubMed: 37108564
Inhibition of Histone H3 Lysine-27 Demethylase Activity Relieves Rheumatoid Arthritis Symptoms via Repression of IL6 Transcription in Macrophages [ Front Immunol, 2022, 13:781364] PubMed: 35296093
MLL1 inhibition reduces IgM levels in Waldenström macroglobulinemia [ Leuk Res, 2022, 116:106841] PubMed: 35462170
Extrinsic interactions in the microenvironment in vivo activate an antiapoptotic multidrug-resistant phenotype in CLL [ Blood Adv, 2021, 5(17):3497-3510] PubMed: 34432864
Inhibition of MALT1 Alleviates Spinal Ischemia/Reperfusion Injury-Induced Neuroinflammation by Modulating Glial Endoplasmic Reticulum Stress in Rats [ J Inflamm Res, 2021, 14:4329-4345] PubMed: 34511971
Copanlisib synergizes with conventional and targeted agents including venetoclax in B- and T-cell lymphoma models. [ Blood Adv, 2020, 4(5):819-829] PubMed: 32126142
Deubiquitinases Maintain Protein Homeostasis and Survival of Cancer Cells upon Glutathione Depletion. [ Cell Metab, 2019, 29(5):1166-1181] PubMed: 30799286

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.