LDN-193189

N° de catalogueS2618 Lot:S261804

Imprimer

Données techniques

Formule

C25H22N6
Poids moléculaire 406.48 N° CAS 1062368-24-4
Solubilité (25°C)* In vitro 0.01M HCl 2.5 mg/mL (6.15 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description LDN-193189 (DM3189) est un inhibiteur sélectif de la signalisation BMP, qui inhibe l'ALK1, l'ALK2, l'ALK3 et l'ALK6 avec des IC50 respectives de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM et 16,7 nM dans le test kinase. LDN-193189 inhibe l'activité transcriptionnelle des récepteurs BMP de type I ALK2 et ALK3 avec des IC50 respectives de 5 nM et 30 nM dans les cellules C2C12, et présente une sélectivité 200 fois supérieure pour le BMP par rapport au TGF-β. Pour les tests cellulaires, le S7507 LDN-193189 2HCl hydrosoluble est recommandé. Ce produit a une faible solubilité, des expériences animales sont disponibles, les expériences cellulaires doivent être choisies avec soin !
Cibles
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

Le LDN-193189 inhibe puissamment l'activation de Smad1, Smad5 et Smad8 médiée par BMP4 avec une IC50 de 5 nM, et inhibe efficacement l'activité transcriptionnelle des récepteurs BMP de type I ALK2 et ALK3 avec des IC50 de 5 nM et 30 nM, respectivement. En outre, ce composé présente également un effet inhibiteur sur l'activité transcriptionnelle induite par les protéines mutantes ALK2R206H ou ALK2Q207D constitutivement actives.

Une étude récente montre que ce produit chimique bloque la production d'espèces réactives de l'oxygène induites par le LDL oxydé pendant l'athérogenèse dans les cellules endothéliales aortiques humaines.

In Vivo

Chez les souris transgéniques caALK2 conditionnelles avec Ad.Cre au jour postnatal 7 (P7), le LDN-193189 (3 mg/kg i.p) entraîne de légères calcifications autour du tibia et du péroné gauches, visibles pour la première fois à P13, et prévient les lésions radiographiques à P15 sans provoquer de perte de poids ou de retard de croissance, de fractures spontanées, de diminution de la densité osseuse ou d'anomalies comportementales.

Ce composé dorsalise les embryons de poisson-zèbre en inhibant les voies de signalisation induites par la protéine morphogénétique osseuse (BMP)6 sans effet sur le développement vasculaire.

Chez les souris porteuses de tumeurs PCa-118b, ce traitement chimique atténue la croissance tumorale et réduit la formation osseuse dans les tumeurs.

Chez les souris déficientes en récepteur de LDL (LDLR-/-), cet agent inhibe puissamment le développement de l'athérome. De plus, il présente également des effets inhibiteurs sur l'inflammation vasculaire associée, l'activité ostéogénique et la calcification.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Activité de la phosphatase alcaline

    Les cellules C2C12 sont ensemencées dans des plaques à 96 puits à raison de 2 000 cellules par puits dans du DMEM supplémenté avec 2 % de FBS. Les puits sont traités en quadruplicata avec des ligands BMP et du LDN-193189 ou un véhicule. Les cellules sont récoltées après 6 jours de culture dans 50 μL de solution saline tamponnée au Tris et 1 % de Triton X-100. Les lysats sont ajoutés au réactif p-nitro-phénylphosphate dans des plaques à 96 puits pendant 1 heure, puis l'activité de la phosphatase alcaline est évaluée (absorbance à 405 nm). La viabilité et la quantité cellulaires sont mesurées par Cell Titer Aqueous One (absorbance à 490 nm), en utilisant des puits en double traités de manière identique à ceux utilisés pour les mesures de phosphatase alcaline.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PASMCs 

  • Concentrations

    5 nM

  • Temps dincubation

    12 h

  • Méthode

    Cells were treated with various concnetrations of LDN-193189.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosages

    ≤3 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Validation du produit par le client

<p>LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.</p>

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 136(5):E455-69 ]

<p>The density of muscle fibers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were fixed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

Données de [ Dev Biol , 2014 , 378:107-121 ]

The small molecule BMP inhibitor LDN-193189 can partially block the increased BMP signaling in Jab1flox/flox, Col2a1-Cre mutants in a dose-dependent manner. Primary chondrocytes were cultured in DMEM medium containing 10% FBS and indicated amounts of LDN-193189 for 24 hours before being subjected to immunoblotting.

Données de [ , , J Cell Sci, 2013, 126: 234-43 ]

(C) Smad1/5/9 phosphorylation and Smad1 protein levels were monitored in BMP-2 stimulated cells for up to 60 min. β-actin served as a loading control; BMP, bone morphogenetic protein.

Données de [ , , Oncol Rep, 2017, 37(2):713-720 ]

De Selleck LDN-193189 A été cité par 274 Publications

HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Acute regulation of murine adipose tissue lipolysis and insulin resistance by the TGFβ superfamily protein GDF3 [ Nat Commun, 2025, 16(1):4432] PubMed: 40360531
FAK signaling suppression by OCT4-ITGA6 mediates the effectively removal of residual pluripotent stem cells and enhances application safety [ Theranostics, 2025, 15(14):7127-7153] PubMed: 40585989
Helicobacter pylori infection induces DNA double-strand breaks through the ACVR1/IRF3/POLD1 signaling axis to drive gastric tumorigenesis [ Gut Microbes, 2025, 17(1):2463581] PubMed: 39924917
DNA hypomethylation at specific CG-sites within TRAK1 is linked to the neurocognitive profile in Klinefelter syndrome [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03254-z] PubMed: 41028571
Differential effects of lithium on metabolic dysfunctions in astrocytes derived from bipolar disorder patients [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-03176-w] PubMed: 40847005
Ex vivo correction of severe coagulation Factor VII deficiency in patient-derived 3D liver organoids [ Haematologica, 2025, 10.3324/haematol.2025.288046] PubMed: 41063698
IPSC-derived organoid-sourced skin cells enable functional 3D skin modeling of recessive dystrophic epidermolysis bullosa [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251397594] PubMed: 41340774
From inserts to chips: microfluidic culture and 3D astrocyte co-culture drive functional and transcriptomic changes in hiPSC-derived endothelial cells [ Fluids Barriers CNS, 2025, 22(1):58] PubMed: 40524169
Chronic low-dose cadmium exposure induces neurodevelopmental impairment in hESC-derived retinal organoids [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 305:119189] PubMed: 41072315

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.