In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
GSK2193874 is een oraal actieve, potente en selectieve blokker van transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) met IC50-waarden van respectievelijk 0,04 en 0,002 μM voor hTRPV4 en rTRPV4.
Doelen
rTRPV4 (Cell-free assay)
hTRPV4 (Cell-free assay)
0.002 μM
0.04 μM
In vitro
GSK2193874 wordt geprofileerd tegen TRP channels en is selectief tegen TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 en TRPM8 (IC50 > 25 μM). Behandeling van menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) met deze verbinding voorkomt dosisafhankelijk de cellulaire contractie en loslating veroorzaakt door TRPV4-activering met GSK1016790.
In Vivo
De farmacokinetische (PK) eigenschappen voor GSK2193874 zijn geëvalueerd bij zowel ratten als honden en bleken halfwaardetijden en orale blootstelling te hebben die geschikt zijn voor orale dosering in chronische diermodellen (Rat PK: iv CL = 7,3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 uur, %F =31. Hond PK: iv CL = 6,9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 uur, %F = 53). Bovendien vertoont deze verbinding geen bloeddruk- of hartslageffect bij ratten bij doses tot 30 mg/kg. Het toont aan dat het de longfuncties kan verbeteren in een aantal modellen voor hartfalen. In zowel acute als chronische HF-modellen remt deze verbinding de vorming van longoedeem en verbetert de arteriële oxygenatie. TRPV4-blokkade met deze chemische stof biedt bescherming tegen de ontwikkeling van longoedeem en de daaruit voortvloeiende tekorten aan arteriële oxygenatie in HF-modellen in vivo. Deze verbinding behoudt de integriteit van endotheelcellen en remt endotheel-TRPV4-stromen, terwijl het bescherming biedt tegen de vorming van longoedeem in geïsoleerde longen en in HF-modellen.
TRPV4 HEK cells were pretreated with GSK2193874, extracellularly (1-30 nM) by application to the bathing solution, or intracellularly (0.03-10 uM) by inclusion in the pipette solution. Ramp currents were elicited between -60 and +60 mV and peak outward current at +60 mV was assessed after TRPV4 activation with GSK634775 (100 nM) added to the bath. In HUVECs, ramp currents were elicited between -80 and +80 mV and measured at + 60 mV, and the TRPV4 activator GSK1016790 (30 nM) was bath applied to activate TRPV4 followed by this compound (300 nM).
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 10.1007/s12264-021-00662-3]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 37(7):905-920]
Regulation of mitochondrial fragmentation in microvascular endothelial cells isolated from the SU5416/hypoxia model of pulmonary arterial hypertension.
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 317(5):L639-L652]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
