FRAX597

Catalogusnr.S7271 Batch:S727101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H28ClN7OS
Molecuulgewicht 558.10 CAS-nr. 1286739-19-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (25.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving FRAX597 is een potente, ATP-competitieve remmer van groep I PAKs met een IC50 van 8 nM, 13 nM en 19 nM voor respectievelijk PAK1, PAK2 en PAK3.
Doelen
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK2
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)
8 nM 13 nM 19 nM
In vitro FRAX597 (100 nM) vertoont een significante remmende capaciteit ten opzichte van YES1 (87%), RET (82%), CSF1R (91%), TEK (87%), PAK1 (82%) en PAK2 (93%), terwijl het minimale remmende activiteit vertoont ten opzichte van de groep II PAKs: PAK4 (0%), PAK6 (23%) en PAK7 (8%). Deze verbindingbehandeling belemmert dramatisch de proliferatie van Nf2-null SC4 Schwann-cellen (SC4-cellen). Het vertoont een IC50-waarde van 48 nM tegen wildtype PAK1, terwijl IC50-waarden tegen de V342F- en V342Y PAK1-mutanten hoger zijn dan respectievelijk 3μM en 2μM. Deze chemische stof remt de proliferatie en motiliteit van zowel benigne (Ben-Men1, 3μM) als maligne (KT21-MG1, 0,4μM) meningioomcellen na een behandeling van 72 uur.
In Vivo Bij NOD/SCID-muizen met Nf2-/-SC4 Schwann-cellen veroorzaakt FRAX597 (100 mg/kg/dag, p.o.) een significantere tumorremming vergeleken met controlemuizen. Bij SCID-muizen met orthotoop meningioom onderdrukt deze verbinding (90 mg/kg/dag, p.o.) de tumorgroei aanzienlijk. Bij KrasG12D-muizen veroorzaakt behandeling met deze chemische stof (90 mg/kg/dag, p.o.) tumorregressie en verlies van Erk- en Akt-activiteit.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bepaling van enzym-IC50-waarden

    IC50-waarden worden bepaald met behulp van een niet-radioactieve, functionele test met 10 concentratiepunten die gebruikmaakt van een fluorescentiegebaseerd, gekoppeld enzymformaat, volgens het protocol van de fabrikant (Z'-LYTE@ biochemische test). Kinaseselectiviteit wordt bepaald met zowel het Z'-LYTE@ als het Adapta@ kinase-testformaat.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    SC4 cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    4 day

  • Methode

    30,000 cells/well are plated in 12-well dishes in triplicate. Cell growth media with or without FRAX597 is replaced daily. At indicated time points, cells from individual wells are trypsinized and counted using a Coulter counter.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice with orthotopic meningioma model

  • Doseringen

    90 mg/kg/day

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23960073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22983922/

Klantproductvalidatie

(e) FRAX597 (1 μM) for 1 h, and seeded onto Matrigel. 2F-2B cells were supplemented with exosomes (30 μg). After 24 h culture, tube formation was analysed and imaged. Scale bar = 50 μm. (representative images from n=3, *p<0.05, **p<0.01 and NS = no significant difference).

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(15):19709-22 ]

Induction of caspase-3 with FRAX597 (2 µM) is enhanced by co-treatment with KJ-Pyr-9 (12.5 µM), as shown by Immunoblotting. All treatments were performed for 30 h.

Gegevens van [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(8):1724-1737 ]

(A) Cells were cultured on glass coverslips and pretreated with IPA3 (5 μM) or FRAX597 (50 nM) for 30 min and subsequently exposed to 1 mM sevoflurane or isoflurane for 30 min. The redistribution of filamentous actin and globular actin was determined by phalloidin–Alexa568 and DNAse I-Alexa488 staining and immunofluorescence microscopy. Magnification, 400 × (the scale bar represents 50 μm). Similar results were obtained in three independent experiments.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0162214 ]

Sellecks FRAX597 Is geciteerd door 36 Publicaties

The phosphatase PPM1F, a negative regulator of integrin activity, is essential for embryonic development and controls tumor cell invasion [ BMC Biol, 2025, 23(1):166] PubMed: 40537771
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
VAV2 orchestrates the interplay between regenerative proliferation and ribogenesis in both keratinocytes and oral squamous cell carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):4060] PubMed: 38374399
TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity [ Nat Commun, 2023, 14(1):700] PubMed: 36755029
Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):56] PubMed: 36869386
Neutrophil Extracellular Traps Delay Diabetic Wound Healing by Inducing Endothelial-to-Mesenchymal Transition via the Hippo pathway [ Int J Biol Sci, 2023, 19(1):347-361] PubMed: 36594092
ATRA sensitized the response of hepatocellular carcinoma to Sorafenib by downregulation of p21-activated kinase 1 [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):193] PubMed: 37537668
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
Targetable leukemia dependency on noncanonical PI3Kγ signaling [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.15.571909] PubMed: none
Phosphoproteomic profiling of influenza virus entry reveals infection-triggered filopodia induction counteracted by dynamic cortactin phosphorylation [ Cell Rep, 2022, 38(4):110306] PubMed: 35081340

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.