In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
EAI045 is een allosterische remmer die zich richt op geselecteerde medicijnresistente EGFR-mutanten, maar de wildtype receptor spaart.
Doelen
EGFR mutants
In vitro
EAI045 remt krachtig de EGFR Y1173 fosforylering in H1975-cellen (half maximale effectieve concentratie (EC50)=2nM), maar niet in HaCaT-cellen, een keratinocyt cellijn met wildtype EGFR. Ondanks krachtige remming van mutante EGFR vertoont deze verbinding geen anti-proliferatief effect in de H1975- en H3255-cellijnen bij concentraties tot 10μM. Het remt de L858R/T790M-mutant met een IC50 van 3 nM. Dit compound is echter niet in staat om de EGFR-autofosforylering in de H1975 NSCLC-cellijn met de L858R/T790M-mutant volledig op te heffen. Dimerisatie-defecte/onafhankelijke mutanten zijn aanzienlijk gevoeliger ervoor. Aangezien EGFR-dimerisatie vereist is voor de activatie van het kinase-enzym, kan deze chemische stof actief zijn tegen een subeenheid van een EGFR-heterodimeer/asymmetrisch dimeer.
In vivo
Farmacokinetische studies bij muizen met EAI045 onthullen een maximale plasmaconcentratie van 0,57μM, een halfwaardetijd van 2,15 uur en een orale biologische beschikbaarheid van 26% na dosering van 20mg/kg. In combinatie met cetuximab, dat EGFR-dimerisatie blokkeert, vermindert dit compound de tumorgroei aanzienlijk in een muismodel van L858R/T790M-mutant-gedreven longkanker. De muizen die alleen met deze chemische stof werden behandeld, reageerden niet. In combinatie met cetuximab induceert het ook een duidelijke tumorregressie in het muismodel met L858R/T790M/C797S, een mutant die bekend staat resistent te zijn tegen alle derde generatie EGFR TKI's. Dit compound en cetuximab vertonen mechanistische synergie.
H1975, H3255 and HaCaT cell lines are plated in solid white 384-well plates at 500 cells per well in 10% FBS RPMI penicillin/streptomycin media. Using a Pin Tool, 50 nl of serial diluted compounds are transferred to the cells. After 3 days, cell viability is measured.
Synthesis and preclinical evaluation of [11C]EAI045 as a PET tracer for imaging tumors expressing mutated epidermal growth factor receptor
[ EJNMMI Res, 2024, 14(1):19]
An UPLC-MS/MS method for the determination of EAI045 in plasma and tissues and its application to pharmacokinetic and distribution studies in rats.
[ Pharmazie, 2018, 73(11):630-634]
RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
