In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400
0.5%Tween80
5%propylene glycol
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
30.000mg/ml
(73.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
BMS-378806 (BMS 806) remt selectief de binding van HIV-1 gp120 aan de CD4 receptor met een EC50 van 0,85-26,5 nM in virus.
Doelen
CD4-gp120 interactions
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
In vitro
BMS-806, een 7-azaindolderivaat, bindt gp120 en interfereert met de interactie van HIV-oppervlakteproteïne gp120 met de gastheercelreceptor CD4. BMS-806 remt een panel van macrofaag- en T-cel-trope HIV-1-stammen, dit zijn laboratoriumstammen die ofwel CCR5 (M-troop) of CXR4 (T-troop) co-receptoren gebruiken om cellen binnen te dringen en die geclassificeerd zijn als B-subtypen. De wateroplosbaarheid van de kristallijne vorm van BMS-806 (BMS 378806) bedraagt 170 μg/mL. De oplosbaarheid van BMS-806 bedraagt 1,3 mg/mL bij pH=2,1 en 3,3 mg/mL bij pH=11, een oplosbaarheidsprofiel dat het amfotere karakter van BMS-806 onthult en de pKa van de geprotoneerde vorm schat op 2,9, terwijl die van de vrije base ongeveer 9,6 bedraagt. BMS-806 concurreert met oplosbare CD4-binding aan een monomere vorm van gp120 in een ELISA-assay met IC50 = ~ 100 nM. BMS-806 is specifiek voor HIV-1, zonder significante remmende activiteit tegen HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV en influenzavirus waargenomen bij concentraties variërend van 10 tot 30 μM en geen duidelijke cytotoxiciteit jegens gastheercellen, CC50-waarden > 225 μM. BMS-806 bindt direct aan gp120 met een stoichiometrie van ongeveer 1:1, met een bindingsaffiniteit vergelijkbaar met die van oplosbaar CD4. De potentiële BMS-806-doelplaats is gelokaliseerd in een specifiek gebied binnen de CD4-bindingspocket van gp120 door gebruik te maken van HIV-1 gp120-varianten die ofwel door de verbinding geselecteerde resistente substituties of gp120-CD4-contactplaatsmutaties dragen.
In Vivo
Bij toediening van BMS-806 worden dosisproportionele toenames in de AUC en Cmax waargenomen. Bij ratten, honden en apen overschreden de plasmaspiegels van het geneesmiddel de concentraties die nodig zijn om de virusreplicatie in vitro half-maximaal te remmen. Het verdelingsvolume van BMS-806 varieert van 0,4 tot 0,6 L/kg, wat wijst op een verdeling buiten het plasma; onderzoek naar de hersenconcentraties bij ratten toonde echter minimale CNS-penetratie aan. BMS-806 is stabiel in menselijk, ratten-, honden- en apenbloed bij 37 °C gedurende een incubatie van 2 uur. De bloed-plasmaconcentratieverhoudingen bij mensen, ratten, honden en apen zijn respectievelijk 1,1, 0,77, 1,2 en 0,92 (n=3), wat suggereert dat BMS-806 in ongeveer gelijke mate verdeeld is tussen plasma en bloedcellen. De menselijke klaring van BMS-806, voorspeld uit microsomen, is 9,2 ml/min/kg (46% van de hepatische bloedstroom).
Over het algemeen worden gastheercellen geïnfecteerd met HIV-1 met een multipliciteit van infectie (MOI) van 0,005 50% weefselkweek infectieuze doses (TCID50)/cel, gevolgd door incubatie in aanwezigheid van serieel verdunde remmers gedurende 4 tot 7 dagen. De virusopbrengsten worden gekwantificeerd met behulp van een RT-assay of een p24 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (NEN). De resultaten van ten minste drie experimenten worden gebruikt om de 50% effectieve concentraties (EC50s) te berekenen. De EC50s van IDV, SQV, RTV en NFV worden vergeleken met die van BMS-806 met behulp van Dunnett's test. Deze vergelijkingen worden afzonderlijk binnen elk assaysysteem gemaakt. Dunnett's test wordt gebruikt om de waarschijnlijkheid van vals-positieve resultaten te verminderen wanneer een aantal behandelingen wordt vergeleken met een controle. Betrouwbaarheidsgrenzen voor de vouwverhogingen in EC50s die worden waargenomen wanneer hetzelfde geneesmiddel wordt getest in twee verschillende assaysystemen, worden berekend met behulp van de stelling van Fieller. Het gebruik van deze stelling is noodzakelijk omdat verhoudingen van parameters (in dit geval EC50s) bekend staan dat ze geen standaard waarschijnlijkheidsverdeling volgen, zoals de normale verdeling. Getallen binnen het betrouwbaarheidsinterval verschillen niet significant van de waargenomen vouwverhoging op het 95%-niveau.
To determine cytotoxicity, MT-2 cells are incubated in the presence of serially diluted BMS-806 for 6 days and cell viability is quantitated using an XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl-2H-tetrazolium-5-carboxanilide] assay to calculate the 50% cytotoxic concentrations (CC50s).
Sellecks BMS-378806 Is geciteerd door 6 Publicaties
The membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein trimers in A18-lipid nanodiscs
[ Commun Biol, 2025, 8(1):442]
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer
[ J Virol, 2021, 95(24):e0052921]
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins.
[ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
