BI-3406

Catalogusnr.S8916 Batch:S891604

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₃H₂₅F₃N₄O₃

Molecuulgewicht

462.46

CAS-nr.

2230836-55-0

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (198.93 mM)

Ethanol

31 mg/mL (67.03 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (10.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

BI-3406 (verbinding I-13) is een potente, selectieve en oraal actieve remmer van de interactie tussen KRAS en Son of Sevenless 1 (SOS1) met een IC50 van 5 nM. Deze verbinding vermindert de vorming van GTP-geladen KRAS en remt de MAPK-pathwaysignalering. Het vertoont antitumoractiviteiten.

Doelen

K-ras
(Cell-free assay)

5 nM

In vitro

BI-3406, een selectieve SOS1-remmer, versterkte de AMG 510-geïnduceerde groeiremming in MIA PaCa-2-cellen. Behandeling met 5 µM van deze verbinding na excisie van endogeen mutant KRAS onderdrukt zowel ERK- als AKT-activatie, consistent met de remming van WT RAS-signalering.

In Vivo

BI-3406, een potente en selectieve SOS1-KRAS-interactieremmer, is effectief bij KRAS-gedreven kankers door gecombineerde MEK-remming.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen MIA PaCa-2, mT42 cells Concentraties 5 μM, 20 μM to 2 nM Incubatietijd 4 days Methode MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model Doseringen 50 mg/kg Toediening p.o.

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
MIA PaCa-2, mT42 cells
Concentraties
5 μM, 20 μM to 2 nM
Incubatietijd
4 days
Methode
MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model
Doseringen
50 mg/kg
Toediening
p.o.

Referenties

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8166058/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816843/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904492/

Sellecks BI-3406 Is geciteerd door 8 Publicaties

Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284]	PubMed: 40782795
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819]	PubMed: 40644578
Intratumor heterogeneity in KRAS signaling shapes treatment resistance [ iScience, 2025, 28(2):111662]	PubMed: 39898020
KRASG 12C-inhibitor-based combination therapies for pancreatic cancer: insights from drug screening [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13725]	PubMed: 39253995
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766]	PubMed: 37450595
Impaired proteolysis of non-canonical RAS proteins drives clonal hematopoietic transformation [ Cancer Discov, 2022, CD-21-1631]	PubMed: 35904492
In vivo genome-wide CRISPR screening identifies ZNF24 as a negative NF-κB modulator in lung cancer [ Cell Biosci, 2022, 12(1):193]	PubMed: 36457047
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7]	PubMed: 35288294

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.