AZD3463

Catalogusnr.S7106 Batch:S710601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₄H₂₅ClN₆O

Molecuulgewicht

448.95

CAS-nr.

1356962-20-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

6 mg/mL (13.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

AZD3463 is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare ALK-remmer met een K_i van 0,75 nM, die ook IGF1R remt met een vergelijkbare potentie. Deze verbinding onderdrukt de levensvatbaarheid van cellen door zowel cel-apoptose als autofagie te induceren.

Doelen

IGF-1R	ALK
	0.75 nM(Ki)

In vitro

AZD3463 is krachtig in ALK-gedreven preklinische modellen en in een verscheidenheid aan crizotinib-resistente modellen. Deze verbinding remt ALK in cellen, zoals aangetoond door zijn vermogen om de ALK-autofosforylering te verminderen in tumorcellijnen die ALK-fusies bevatten, waaronder DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) en H2228 (NSCLC EML4-ALK). Remming van ALK is geassocieerd met verstoringen in downstream signalering, waaronder ERK-, AKT- en STAT3-paden, wat leidt tot preferentiële remming van proliferatie in de ALK-fusie-bevattende cellijnen in vitro. Het behoudt een goede activiteit tegen een aantal klinisch relevante crizotinib-resistente mutaties, waaronder de gatekeeper-mutant L1196M, waarbij een vergelijkbare potentie als wildtype ALK in vitro en in vivo wordt waargenomen in EML4-ALK-bevattende BAF3-cellijnen. Om het potentiële vermogen van deze chemische stof om aanvullende resistentiemechanismen te overwinnen verder te beoordelen, wordt de antiproliferatieve activiteit geëvalueerd in meerdere crizotinib-resistente cellijnen die onafhankelijk in vitro zijn afgeleid van H3122-cellen, evenals in een van patiënten afgeleid crizotinib-terugvalmodel. Deze resistente cellijnen bevatten meerdere resistentiemechanismen, waaronder de L1196M gatekeeper- en T115Ins-mutaties, ALK-amplificatie en/of secundaire drivers, waaronder EGFR en IGF1R. Deze verbinding behoudt de antiproliferatieve potentie binnen 4-voudig van parentale H3122-cellen voor 10 van de 12 van deze verworven resistentiemodellen in vitro.

In Vivo

AZD3463 toont ook het vermogen om pALK dosisafhankelijk te remmen in xenografttumoren in vivo, wat resulteert in stasis (H3122) of regressie (DEL, H2228).

Protocol (uit referentie)

Referenties

http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Klantproductvalidatie

: , , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 Is geciteerd door 8 Publicaties

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200]	PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304]	PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025]	PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240]	PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)]	PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126]	PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704]	PubMed: 26571493

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.