AICAR (Acadesine)

Catalogusnr.S1802 Batch:S180211

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C9H14N4O5
Molecuulgewicht 258.23 CAS-nr. 2627-69-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 51 mg/mL (197.49 mM)
Water 20 mg/mL (77.45 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AICAR (Acadesine, NSC105823, AICA Riboside), een AMPK activator, resulteert in de accumulatie van ZMP, wat het stimulerende effect van AMP op AMPK en AMPK kinase nabootst. Deze verbinding induceert mitophagy. Fase 3.
Doelen
AMPK
(Cell-free assay)		 AMPKK
(Cell-free assay)
In vitro

Acadesine (500 μM) verhoogt het ZMP-gehalte in extracten van geïsoleerde hepatocyten na een behandeling van 30-40 minuten, en blijft daarna redelijk constant op ongeveer 4 nmol/g. Deze verbinding veroorzaakt een voorbijgaande 12-voudige activering van AMPK na 15 minuten in rattenhepatocyten en een 2-3-voudige activering van AMPK in adipocyten, zonder de niveaus van ATP, ADP of AMP te beïnvloeden. Het veroorzaakt ook een dramatische remming van zowel vetzuur- als sterolsynthese in rattenhepatocyten, evenals een dramatische inactivatie van HMG-CoA-reductase. AICAR induceert apoptose van B-CLL-cellen op een dosisafhankelijke manier met een EC50 van 380 μM. Bij 0,5 mM vermindert het de cellevensvatbaarheid van B-CLL-cellen van 20 representatieve patiënten van 68% tot 26%, en induceert het caspase-activering en cytochroom c-afgifte uit mitochondriën. Opname en fosforylering van de verbinding zijn vereist om apoptose te induceren en AMPK te activeren in B-CLL-cellen. Hoewel concentraties van 2-4 mM de levensvatbaarheid van T-cellen van B-CLL-patiënten slechts licht beïnvloeden, vermindert 0,5 mM de levensvatbaarheid van B-cellen, maar niet die van T-cellen, opmerkelijk. Het veroorzaakt verlies van celmetabolisme in K562, LAMA-84 en JURL-MK1 en is ook effectief in het doden van resistente K562-cellen en Ba/F3-cellen die de T315I-BCR-ABL-mutatie dragen. Het effect van AICAR wordt tenietgedaan door GF109203X en Ro-32-0432, beide remmers van klassieke en nieuwe PKC's, en dienovereenkomstig triggert het de verplaatsing en activering van verschillende PKC-isoformen in K562-cellen. De verbinding remt dosisafhankelijk de K562-kolonievorming op dag 10, het groeiremmende effect wordt al gedetecteerd bij 0,25 mM en is maximaal bij 2,5 mM. AICAR veroorzaakt een concentratiegerelateerde vermindering van CD18-expressie op LPS-gestimuleerde neutrofielen in vitro. Het remt significant (1 mM) de N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine-geïnduceerde CD11b-opregulatie van granulocyten met gemiddeld 61% in bloed.

In Vivo

Acadesine (50 mg/kg) vermindert significant tumorgroei in een muizenxenograftmodel van K562-cellen. Bij 10 mg/kg resulteert deze verbinding in een hogere benodigde vloeistof om de hemodynamiek bij varkens te stabiliseren en remt het LPS-geïnduceerde eiwitpermeabiliteit van longcapillairen, piek inspiratoire drukken bij constant getijdenvolume en dode ruimte ventilatie.

Functies Een potentiële 'first-in-class' ARA.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    K562 cell lines

  • Concentraties

    2.5 mM

  • Incubatietijd

    10 days

  • Methode

    AICAR (Acadesine) is added to K562 cell lines or primary cells (103 CD34+ cells/mL) growing in semisolid methyl cellulose medium. MethoCult H4100 or H4236 are used for cell lines and primary CD34+ cells respectively. Colonies are detected after 10 days of culture by adding 1 mg/mL of the MTT reagent and are scored by Image J quantification software.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    mouse xenograft model of K562 cells

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Injected intraperitoneally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7744080/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12522004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19924252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8619186/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7877305/

Klantproductvalidatie

<p>Cultured hepatocytes were treated with 10 μM Compound C (Comp.C) for 30 min before treatment with 10 μM SAL, 1 mM AICAR for 3 h. Cell lysates were immunoblotted for the phosphorylation of AMPK, ACC, Akt and GSK3β. *P < 0.05, **P < 0.01 versus control; ##P < 0.01 versus SAL alone; †P < 0.05, ††P < 0.01 versus AICAR alone. Values are means ± SEM (n = 4).</p>

, , British Journal of Pharmacology, 2015, 172(13):3284–3301.

<p>Activation of AMPK with AICAR reduced INH-caused inhibition of mitochondrial biogenesis by activation of SIRT1-PGC1α pathway. HepG2 cells were exposed to INH (60mM) for 24 h in the presence or absence of an AMPK activator AICAR (0.095 mM). Expressions of PGC1α, NRF1 and COX IV (B) were analyzed by western blotting.</p>

, , J Appl Toxicol, 2017, 37(10):1219-1224

(E) LDLR blocks the translocation of ALDH2 even AMPK activation. Scale bars: 5 μm.

Gegevens van [ , , J Clin Invest, 2019, 129(1):252-267 ]

Hela cells were pretreated with metformin (10 mM), AICAR (1 mM) and A769662 (100 μM)or vehicle (DMSO, 1:1000) 1 h prior to CVB3 infection. Cells were incubated for 12 h with indicated compound after viral infection. And cell lysates were subjected to western blot (A).

Gegevens van [ , , J Mol Cell Cardiol, 2015, 85:155-67 ]

Sellecks AICAR (Acadesine) Is geciteerd door 162 Publicaties

CD137L promotes immune surveillance in melanoma via HLTF regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):8478] PubMed: 41006211
Calcium dysregulation disrupts mitochondrial homeostasis by interfering AMPK/Drp1 pathway to aggravate plaque progression and instability [ Theranostics, 2025, 15(15):7567-7583] PubMed: 40756371
Hypothalamic Astrocytes Exhibit Glycolytic Features Making Them Prone for Glucose Sensing [ Glia, 2025, 73(11):2253-2272] PubMed: 40708167
Knockdown of POLG Mimics the Neuronal Pathology of Polymerase-γ Spectrum Disorders in Human Neurons [ Cells, 2025, 14(7)480] PubMed: 40214434
Suppression of Fibroblast Growth Factor 23 in UMR106 Osteoblast-Like Cells and MC3T3-E1 Cells by Adipokine Chemerin [ Cell Biochem Funct, 2025, 43(2):e70051] PubMed: 39887469
Nuclear PD-L1 compartmentalization suppresses tumorigenesis and overcomes immunocheckpoint therapy resistance in mice via histone macroH2A1 [ J Clin Invest, 2024, 134(22)e181314] PubMed: 39545415
PRMT5 mediated FUBP1 methylation accelerates prostate cancer progression [ J Clin Invest, 2024, e175023] PubMed: 39146021
Brain Short-Chain Fatty Acids Induce ACSS2 to Ameliorate Depressive-Like Behavior via PPARγ-TPH2 Axis [ Research (Wash D C), 2024, 7:0400] PubMed: 38939042
Aerobic exercise suppresses CCN2 secretion from senescent muscle stem cells and boosts muscle regeneration in aged mice [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2024, 15(5):1733-1749] PubMed: 38925632
Metabolic regulation of misfolded protein import into mitochondria [ Elife, 2024, 12RP87518] PubMed: 38900507

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.