Adavosertib (AZD1775, MK-1775)

Catalogusnr.S1525 Batch:S152507

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H32N8O2
Molecuulgewicht 500.6 CAS-nr. 955365-80-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 10 mg/mL (19.97 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Adavosertib (MK-1775, AZD1775) is een potente en selectieve Wee1-remmer met een IC50 van 5,2 nM in een celvrije test; hindert de G2 DNA-schadecontrolepost. Fase 2.
Doelen
Wee1
(Cell-free assay)
5.2 nM
In vitro

Adavosertib (MK-1775) remt Wee1 kinase op een ATP-competitieve manier. Vergeleken met Wee1 vertoont het 2- tot 3-voudig minder potentie tegen Yes met een IC50 van 14 nM, 10-voudig minder potentie tegen zeven andere kinasen met >80% remming bij 1 µM, en >100-voudige selectiviteit over menselijke Myt 1, een ander kinase dat cyclin-afhankelijke kinase 1 (CDC2) remt door fosforylering op een alternatieve site (Thr14). Door het DNA-schadecontrolepunt op te heffen via blokkade van Wee1-activiteit in WiDr-cellen met gemuteerd p53, remt deze verbinding de basale fosforylering van CDC2 op Tyr15 (CDC2Y15) met een EC50 van 49 nM, en onderdrukt het de geïnduceerde fosforylering van CDC2 en celcyclusarrest in een dosisafhankelijke manier, met EC50 van 82 nM en 81 nM, 180 nM en 163 nM, evenals 159 nM en 160 nM, respectievelijk. De behandeling alleen bij 30-100 nM heeft geen significant antiproliferatief effect in WiDr- en H1299-cellen, terwijl bij 300 nM, voldoende om Wee1 met >80% te remmen, het matige maar significante antiproliferatieve effecten vertoont van 34,1% in WiDr-cellen en 28,4% in H1299-cellen.

In Vivo

Adavosertib (MK-1775)-behandeling alleen bij ~20 mg/kg vertoont minimale antitumorale effecten tegen WiDr-xenografts in ratten met T/C van 69% op dag 3. De antitumorale werkzaamheid in de naakte rat HeLa-luc en TOV21G-shp53 xenograft modellen is ook matig.

Functies De eerste gerapporteerde Wee1-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro kinase testen

    Recombinant humaan Wee1 wordt gebruikt. Kinase-reactie wordt uitgevoerd met 10 μM ATP, 1,0 μCi [γ-33P]ATP en 2,5 μg poly(Lys, Tyr) als substraat in aanwezigheid van toenemende concentraties Adavosertib (MK-1775) bij 30°C gedurende 30 minuten. Radioactiviteit opgenomen in het substraat wordt opgevangen op MultiScreen-PH platen en geteld op een vloeistofscintillatieteller.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    After 24 hours of initial treatment, cells are exposed to Adavosertib (MK-1775) for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors

  • Doseringen

    ~20 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887545/

Klantproductvalidatie

Diagnostic AML blasts from patients either at first diagnosis or at relapse are equally sensitive to MK-1775. Freshly isolated cells from patient AML#10 were purified by standard Ficoll-Hypaque density centrifugation. AML#10, HL-60, and HL-60/Ara-C cells were treated with MK-1775 for 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Gegevens van [ J Hematol Oncol , 2014 , 7:53 ]

AZD1480 inhibits the JAK2/STAT3 pathway in vitro. HT29 cells were cultured in 24-well plates overnight and then treated with 1 uM AZD1480 for 2 h followed by 4 ng/ml, IL-6 for 2 h and the distribution of phosphorylated STAT3 was analyzed by immunofluorescence.

Gegevens van [ Oncol Rep , 2014 , 32(5), 1991-8 ]

GH activates STAT5 and ERK in breast cancer cells. T47D cells were pretreated for 2 hours with vehicle (dimethylsulfoxide) or inhibitors for EGFR (AG1478, 15 uM) or JAK2 (AZD1480, 1 uM), followed by treatment with GH+E2 for 30 minutes.

Gegevens van [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

Histopathological assessment of tumor response to MK-1775 alone and in combination with gemcitabine in a patient-derived osteosarcoma mouse model. A. H&E-stained paraffin sections were prepared to assess microscopic features of cell death and differentiation representative micrographs of B. Ki67 shows high immunoreactivity in the control, MK-1775, and combination treatments compared to gemcitabine treatment. C. Cleaved-caspase 3 images show high immunoreactivity in the MK-1775 and combination treatments compared to vehicle and gemcitabine treatment. D. Slides stained for γH2AX show high immunoreactivity in gemcitabine, MK-1775, and combination treatments compared to controls. E. Slides stained for Cyclin A show higher immunoreactivity in gemcitabine but not in control, MK-1775 alone or in combination treatments.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8(3), e57523 ]

Sellecks Adavosertib (AZD1775, MK-1775) Is geciteerd door 247 Publicaties

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
SETD2 loss-of-function uniquely sensitizes cells to epigenetic targeting of NSD1-directed H3K36 methylation [ Genome Biol, 2025, 26(1):22] PubMed: 39910618
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
Cytoplasmic WEE1 promotes resistance to PD-1 blockade through hyperactivation of the HSP90A/TCL1/AKT signaling axis in NANOGhigh tumors [ Cancer Immunol Res, 2025, 10.1158/2326-6066.CIR-24-0379] PubMed: 40067354
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
WEE1 inhibitor exerts synergistic effect with KRAS G12C inhibitor via MYBL2-RRM2 axis in KRASG12C-mutant lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):661] PubMed: 40885709
Versatile enhancement of the killing potential of anti-cancer agents achieved by peptide mimetics of the PCNA interface towards specialized DNA polymerases [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):503] PubMed: 40628724
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.