A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

CatalogusnummerS2674 Batch:S267404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₆H₂₄N₂O₄

Moleculair gewicht

428.48

CAS-nr.

959122-11-3

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) is een remmer voor menselijke en muizen DGAT-1 met een IC50 van respectievelijk 7 nM en 24 nM, met een goede selectiviteit ten opzichte van gerelateerde acyltransferases, hERG en een panel van anti-targets.

Doelen

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inhibits the phylogenetic family members acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 with IC50 of 296 μM.

A 922500 potently inhibits huDGAT-1 and mseDGAT-1.

In vivo

Zucker fatty rats and diet-induced dyslipidemic hamsters are dosed orally with A 922500 (0.03, 0.3, and 3 mg/kg) for 14 days. Serum triglycerides ae significantly reduced by the 3 mg/kg dose of A 922500 in both the Zucker fatty rat (39%) and hyperlipidemic hamster (53%). These serum triglyceride changes are accompanied by significant reductions in free fatty acid levels by 32% in the Zucker fatty rat and 55% in the hyperlipidemic hamster. In addition, high-density lipoprotein-cholesterol is significantly increases (25%) in the Zucker fatty rat by A 922500 administered at 3 mg/kg.

A 922500 confers weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in DIO mice and depletes serum triglycerides following a lipid challenge in a dose-dependent manner, thus, reproducing major phenotypical characteristics of DGAT-1(-/-) mice.

A 922500 (0.03, 0.3 and 3 mg/kg, p.o.) dose-dependently attenuates the maximal postprandial rise in serum triglyceride concentrations.

Kenmerken

Een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare DGAT-1-remmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[2]}	In vitro DGAT-1 activiteitsremmingsassay DGAT-1-activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04% BSA] met 50 M enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7,5 M radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt aan elk putje van een fosfolipide FlashPlate toegevoegd. Een klein aliquot membraan (1 g/putje) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag doorgaan. De reactie wordt be eindigd door toevoeging van een gelijk volume (100 L) isopropanol. De platen worden verzegeld, vernacht ge incubateerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de overdracht van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprine) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillant dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert fluorafgifte van het scintillant, die wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) van A 922500 worden aan individuele putjes toegevoegd v r de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1-remming voor de A 922500 wordt bepaald door het berekenen van de IC50-waarden, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmo de dosis-respons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Doseringen 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Toediening Oral gavage

Kinase-assay:^{^[2]}

In vitro DGAT-1 activiteitsremmingsassay
DGAT-1-activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04% BSA] met 50 M enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7,5 M radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt aan elk putje van een fosfolipide FlashPlate toegevoegd. Een klein aliquot membraan (1 g/putje) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag doorgaan. De reactie wordt be eindigd door toevoeging van een gelijk volume (100 L) isopropanol. De platen worden verzegeld, vernacht ge incubateerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de overdracht van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprine) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillant dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert fluorafgifte van het scintillant, die wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) van A 922500 worden aan individuele putjes toegevoegd v r de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1-remming voor de A 922500 wordt bepaald door het berekenen van de IC50-waarden, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmo de dosis-respons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Doseringen
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Selleck's A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Is geciteerd door 7 Publicaties

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Pharmacologic Inhibition of Macrophage Triglyceride Biosynthesis Pathways Does Not Improve Mycobacterium tuberculosis Control in Infected Mice [ The Journal of Infectious Diseases, 2025, 1141-1149]	PubMed: 39560474
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

RETOURBELEID
Selleck Chemical's onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.