Zileuton

Catalogusnr.S1443 Batch:S144304

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C11H12N2O2S
Molecuulgewicht 236.29 CAS-nr. 111406-87-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 30 mg/mL (126.96 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (4.23mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 4.500mg/ml (19.04mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Zileuton is een oraal actieve remmer van 5-lipoxygenase en remt zo de vorming van leukotriënen (LTB4, LTC4, LTD4 en LTE4), gebruikt om de symptomen van astma te verminderen. Deze verbinding induceert apoptose terwijl het ferroptosis remt.
Doelen
Ferroptosis 5-lipoxygenase
In vitro

Zileuton onderdrukt de PG-biosynthese door interferentie met de afgifte van arachidonzuur (AA) in macrofagen. Deze verbinding vermindert significant de PGE2- en 6-keto prostaglandine F1α (PGF1α)-niveaus in geactiveerde peritoneale macrofagen van muizen en in J774-macrofagen. Het remt de PGE2-productie in LPS-gestimuleerd menselijk volbloed en onderdrukt de pleurale PGE2- en 6-keto PGF1α-niveaus in ratten met door carrageenan geïnduceerde pleuritis.

In Vivo

Zileuton vermindert de macroscopische schadescore significant na vier weken behandeling bij ratten. Toediening van deze verbinding verhoogt significant de intracolonische afgifte van zowel thromboxaan B2 in week 1 als prostaglandine E2 in week 2 en 4 bij ratten. Het vermindert de ontsteking en weefselbeschadiging van het ruggenmerg, neutrofiele infiltratie, TNF-alpha, COX-2- en pERK1/2-expressie, PGE(2)- en LTB(4)-productie en apoptose bij muizen. Dit chemische middel verbetert significant het herstel van de ledemaatfunctie over 10 dagen bij muizen.

 

Toediening vóór I/R vermindert significant de mate van nierdisfunctie (ureum, creatinine) en -schade (AST, histologie) bij 5-lipoxygenase-knock-outmuizen. Deze verbinding vermindert de expressie van ICAM-1 en de bijbehorende PMN-infiltratie veroorzaakt door I/R van de muizennier bij 5-lipoxygenase-knock-outmuizen.

 

Het remt de LTB(4)-productie in het peritonitismodel effectiever dan de LTA(4)H-remmer, maar de influx van neutrofielen in het peritoneum na 1 en 2 uur is significant hoger bij muizen behandeld met deze verbinding versus JNJ-26993135.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8984030/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15266012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371808/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235588/

Klantproductvalidatie

CD19+ B cells (A) or PBMCs (B) from a healthy donor were treated with zileuton (10 μM) prior to 17-HDHA or RvD1 treatment, followed by stimulation with the IgE-inducing cocktail. Cell culture supernatants were collected at day 7, and IgE levels were measured. The experiment was done in one representative donor (mean ± SEM). Data were analyzed by 1-way ANOVA with Tukey’s post test, **P ≤ 0.01, ***P ≤ 0.001. PBMC, peripheral blood mononuclear cell.

Gegevens van [ , , JCI Insight, 2017, 2(3):e88588 ]

Sellecks Zileuton Is geciteerd door 10 Publicaties

Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
ALOX5 acts as a key role in regulating the immune microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma, recruiting tumor-associated macrophages through PI3K pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):923] PubMed: 38124204
Phospholipid metabolic adaptation promotes survival of IDH2 mutant acute myeloid leukemia cells [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15994] PubMed: 37882467
Synergistic Renoprotective Effect of Melatonin and Zileuton by Inhibition of Ferroptosis via the AKT/mTOR/NRF2 Signaling in Kidney Injury and Fibrosis [ Biomol Ther (Seoul), 2023, 10.4062/biomolther.2023.062] PubMed: 37183002
Phospholipid peroxidation inhibits autophagy via stimulating the delipidation of oxidized LC3-PE [ Redox Biol, 2022, 55:102421] PubMed: 35964342
Inhibiting 5-lipoxygenase prevents skeletal muscle atrophy by targeting organogenesis signalling and insulin-like growth factor-1 [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2022, 13(6):3062-3077] PubMed: 36221153
Arachidonic acid drives adaptive responses to chemotherapy-induced stress in malignant mesothelioma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):344] PubMed: 34727953
PE_PGRS31-S100A9 Interaction Promotes Mycobacterial Survival in Macrophages Through the Regulation of NF-κB-TNF-α Signaling and Arachidonic Acid Metabolism [ Front Microbiol, 2020, 11:845] PubMed: 32457723
AGER-Mediated Lipid Peroxidation Drives Caspase-11 Inflammasome Activation in Sepsis. [ Front Immunol, 2019, 10:1904] PubMed: 31440260
Corticosteroids inhibit anti-IgE activities of specialized proresolving mediators on B cells from asthma patients. [Kim N, et al. JCI Insight, 2017, 2(3):e88588] PubMed: 28194434

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.