R406 (free base)

Catalogusnr.S1533 Batch:S153301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H23FN6O5
Molecuulgewicht 470.45 CAS-nr. 841290-80-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 21 mg/mL (44.63 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving R406 (vrije base) is een potente Syk-remmer met een IC50 van 41 nM in een celvrije test, remt Syk sterk maar niet Lyn, 5 keer minder potent voor Flt3. Deze verbinding veroorzaakt apoptose. Fase 1.
Doelen
FLT3 Syk
(Cell-free assay)
41 nM
In vitro R406 (vrije base) is een ATP-competitieve remmer van Syk met een Ki-waarde van 30 nM. Deze verbinding remt selectief Syk-afhankelijke signalering met EC50-waarden variërend van 33 nM tot 171 nM, potenter dan Syk-onafhankelijke routes in verschillende cellen. Het remt de cellulaire proliferatie van een groot panel van diffuse grootcellige B-cellymfoom (DLBCL) cellijnen bij EC50-waarden variërend van 0,8 μM tot 8,1 μM. Deze chemische behandeling (1 μM of 4 μM) induceert de activering van caspases 9 en 3, maar niet caspase 8, wat leidt tot significante apoptose van de meerderheid van DLBCL-cellijnen. Voorbehandeling met deze verbinding blokkeert volledig de fosforylering van SYK525/526 en de SYK-afhankelijke fosforylering van BLNK in R406-gevoelige DLBCL's na B-celreceptor (BCR) crosslinking. Het verlaagt potent de MMP-9 mRNA-niveaus met 2,8- en 4,3-voud lager dan controles na respectievelijk 24 en 48 uur behandeling, en vermindert de invasieve capaciteit van de RL-cellen.
In Vivo R406 (vrije base) heeft werkzaamheid getoond in een aantal diermodellen voor immuunstoornissen. Orale toediening van deze verbinding aan muizen met immuuncomplex-gemedieerde ontsteking remt significant de cutane omgekeerde passieve Arthus-reactie met ongeveer 72% en 86% bij respectievelijk 1 mg/kg en 5 mg/kg, vergeleken met de controle. Deze behandeling met de verbinding bij 10 mg/kg vermindert significant ontsteking en zwelling, verlaagt de progressieve artritis tot een lager niveau bij de passieve anti-collageen antilichaam-uitgedaagde muizen, en vertraagt het begin en vermindert de pootverdikking en klinische artritis met ongeveer 50% in het K/BxN serumtransfer muizenmodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In-vitro Fluorescentie Polarisatie Kinase Assays

    R406 (vrije base) wordt serieel verdund in DMSO en vervolgens verdund tot 1% DMSO in kinasebuffer (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL geacetyleerde BGG). ATP en substraat in kinasebuffer worden bij kamertemperatuur toegevoegd, wat resulteert in een uiteindelijke DMSO-concentratie van 0,2%. De kinase-reacties worden uitgevoerd in een eindvolume van 20 μL met 5 μM HS1 peptidesubstraat en 4 μM ATP en gestart door toevoeging van 0,125 ng Syk in kinasebuffer. De reactie wordt 40 minuten bij kamertemperatuur voortgezet. De reactie wordt gestopt door de toevoeging van 20 μL PTK quench mix met EDTA/anti-fosfotyrosine antilichaam (1X finaal)/fluorescerende fosfopeptide tracer (0,5X finaal) verdund in FP Dilutiebuffer. De plaat wordt 30 minuten in het donker bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens afgelezen op een Polarion fluorescentiepolarisatieplaatlezer. Gegevens worden omgezet naar de hoeveelheid aanwezig fosfopeptide met behulp van een kalibratiecurve die is gegenereerd door competitie met de fosfopeptide-competitor uit de Tyrosine Kinase Assay Kit. Voor IC50-bepaling wordt deze verbinding in tweevoud getest bij elf concentraties en curve-fitting wordt uitgevoerd door niet-lineaire regressieanalyse met Prism GraphPad Software.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    DHL4, DHL6, DHL8, DHL10, Wsu-NHL, Karpas422 (K422), OCI LY1, LY3, LY4, LY7, LY10, LY18, LY19, Pfeiffer, and Toledo

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~ 5 μM

  • Incubatietijd

    72 or 96 hours

  • Methode

    DLBCL cell lines are treated with serial dilutions of R406 (free base) (0.3, 0.6, 1.25, 2.5, or 5 μM) for 72 or 96 hours. Thereafter, cellular proliferation is determined by MTT assay, and cell apoptosis is assessed by using annexin V–FITC/propidium iodide (PI) staining. For the determination of caspase 9, 8, and 3, cells are lysed, size-fractionated by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE), and immunoblotted.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female C57BL/6 mice challenged intravenously with 1% ovalbumin (OVA) in saline (10 mg/kg) containing 1% Evans blue dye, female Balb/c mice with the anticollagen antibody-induced arthritis, and female C57BL/6 mice with arthritis induced by intraperitoneal

  • Doseringen

    ~10 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally (prodrug R788)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

Klantproductvalidatie

<p>(C) Z-138 and JEKO-1 cells were simultaneously  exposed  to sorafenib and R406  at  the  indicated doses, and cell viability was determined at 48 hours by annexin  V/PI  staining.  Bars represent the mean ± SD of 3 independent experiments. CI value is indicated for each combination. (D)  Primary MCL cells from 7 patients were simultaneously exposed to sorafenib and R406 at the indicated doses for 48 hours, and cell viability was determined as above. Bars represent the mean ± SEM of all the samples analyzed. CI value is indicated for each combination.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(3), 586-597 ]

BV-2 microglial cells were treated with vehicle or pre-treated with R406 (1 μM, Syk inhibitor) for 30min before TDB and/or LPS stimulation. Total cell lysates were subjected to SDS-PAGE followed by immunoblotting analysis.

Gegevens van [ , , Mol Neurobiol, 2018, doi: 10.1007/s12035-018-1135-4 ]

Sellecks R406 (free base) Is geciteerd door 108 Publicaties

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Hypoxia promotes metastasis by relieving miR-598-3p-restricted glycolysis in gastric cancer [ J Transl Med, 2024, 22(1):283] PubMed: 38491378
DNA hypomethylation of Syk induces oxidative stress and apoptosis via the PKCβ/P66shc signaling pathway in diabetic kidney disease [ FASEB J, 2024, 38(6):e23564] PubMed: 38522019
Loss of NF1 in Melanoma Confers Sensitivity to SYK Kinase Inhibition [ Cancer Res, 2023, 83(2):316-331] PubMed: 36409827
Identification of new drugs to counteract anti-spike IgG-induced hyperinflammation in severe COVID-19 [ Life Sci Alliance, 2023, 6(11)e202302106] PubMed: 37699657
Interleukin 33-mediated inhibition of A-type K+ channels induces sensory neuronal hyperexcitability and nociceptive behaviors in mice [ Theranostics, 2022, 12(5):2232-2247] PubMed: 35265208
B-cell antigen receptor expression and phosphatidylinositol 3-kinase signaling regulate genesis and maintenance of mouse chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2022, 107(8):1796-1814] PubMed: 35021605
Polyaniline-Based Glyco-Condensation on Au Nanoparticles Enhances Immunotherapy in Lung Cancer [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 14(21):24144-24159] PubMed: 35579575
Spleen tyrosine kinase regulates keratinocyte inflammasome activation and skin inflammation induced by UVB irradiation [ Free Radic Biol Med, 2022, S0891-5849(22)00004-1] PubMed: 35007704

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.