Torkinib (PP242)

Catalogusnr.S2218 Batch:S221804

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H16N6O
Molecuulgewicht 308.34 CAS-nr. 1092351-67-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (201.07 mM)
Ethanol 18 mg/mL (58.37 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Torkinib (PP242) is een selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 8 nM in celvrije assays; deze verbinding richt zich op beide mTOR-complexen met een >10- en 100-voudige selectiviteit voor mTOR dan respectievelijk PI3Kδ of PI3Kα/β/γ. Het induceert mitofagie en apoptose.
Doelen
mTOR
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)
8 nM 0.10 μM 0.41 μM 0.41 μM
In vitro PP242 vertoont een krachtige selectiviteit voor mTOR ten opzichte van andere PI3K-familiekinasen zoals p110α, p110β, p110γ, p110δ en DNA-PK met een IC50 van respectievelijk 1,96 μM, 2,2 μM, 1,27 μM, 0,102 μM en 0,408 μM. Deze verbinding vertoont enige remmende activiteit tegen Ret, PKCα, PKCβ en JAK2, terwijl het een opmerkelijke selectiviteit vertoont tegen 215 andere proteïnekinasen. In tegenstelling tot rapamycine remt deze remmer zowel mTORC1 als mTORC2. In BT549-cellen remt deze chemische behandeling (0,04-10 μM) de fosforylering van Akt, het mTOR-substraat p70S6K en zijn stroomafwaartse doelwit S6 op een dosisafhankelijke manier. Het remt PKCα krachtig met een IC50 van 49 nM. Lage concentraties van deze verbinding remmen de fosforylering van Akt S473 en hogere concentraties remmen gedeeltelijk Akt T308-P naast S473-P. Aangezien dit middel een effectievere mTORC1-remmer is dan rapamycine, remt het de proliferatie van primaire MEF's en de fosforylering van 4EBP1 bij T36/45 en S65 krachtiger dan rapamycine. Deze verbinding, maar niet rapamycine, remt krachtig de cap-afhankelijke translatie, door een hoger niveau van binding tussen 4EBP1 en eIF4E te veroorzaken dan rapamycine. Het remt krachtig de proliferatie van p190-getransformeerde murine BM-, SUP-B15- en K562-cellen met een GI50 van respectievelijk 12 nM, 90 nM en 85 nM. Deze remmer remt ook de groei van solide tumorcellijnen zoals SKOV3, PC3, 786-O en U87 met een GI50 van respectievelijk 0,49 μM, 0,19 μM, 2,13 μM en 1,57 μM. Het is ook effectiever dan rapamycine in het bereiken van cytoreductie en apoptose in multipel myeloom (MM) cellen.
In Vivo Toediening van PP242 kan de fosforylering van Akt bij S473 en T308 in vet en lever van muizen volledig remmen. Deze verbinding remt de fosforylering van Akt in skeletspieren slechts gedeeltelijk en is effectiever in het remmen van de fosforylering van T308 dan S473, ondanks het feit dat het de fosforylering van 4EBP1 en S6 volledig kan remmen. Orale toediening van deze chemische stof vertraagt de start van leukemie in het muismodel krachtig en induceert leukemieregressie door de activering van mTORC2 en mTORC1 te remmen, wat correleert met verlies van celgrootte. Deze behandeling remt krachtig de groei van 8226-cellen bij muizen.
Functies Een van de eerste selectieve remmers die gericht is op het ATP-domein van mTOR.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro mTOR (FRAP1) kinase assay

    Recombinant mTOR wordt geïncubeerd met deze verbinding in 2-voudige verdunningen over een concentratiebereik van 50-0,001 μM in een assay die 50 mM HEPES, pH 7,5, 1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 0,01% Tween, 10 μM ATP (2,5 μCi γ-32P-ATP) en 3 μg/mL BSA bevat. Rat recombinant PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL) wordt gebruikt als substraat. Reacties worden beëindigd door op nitrocellulose te deppen, dat wordt gewassen met 1 M NaCl/1% fosforzuur (ongeveer 6 keer, elk 5-10 minuten). De vellen worden gedroogd en de overgebrachte radioactiviteit wordt gekwantificeerd met fosforimaging. De IC50-waarde wordt berekend door de gegevens aan een sigmoïdale dosis-respons curve aan te passen met behulp van het Prism softwarepakket.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    MEFs

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with increasing concentrations of this compound for 72 hours in 96-well plates. After 72 hours of treatment, 10 μL of 440 μM resazurin sodium salt is added to each well, and after 18 hours, the florescence intensity in each well is measured using a top-reading florescent plate reader with excitation at 530 nm and emission at 590 nm.
Dierstudie:[3]
  • Dierlijke modellen

    Syngeneic (Balbc/J) mice with mouse p190-transformed BM cells to initiate leukemia, and female NSG mice injected (i.v.) with SUP-B15ffLuc cells or human Ph+ leukemia

  • Doseringen

    ~60 mg/kg/day

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19209957/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686120/

Klantproductvalidatie

Synergistic effect of BMS-777607 with mTOR inhibitors in reduction of CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> viability. CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055, 1 umol/L RAD001, and 1 umol/L PP242 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

Gegevens van [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

HeLa cells were treated with MK2206 (1 uM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 uM), BEZ235 (0.5 uM), U0126 (U0; 15 uM), BI-D1870 (BI; 10 uM), GNE-652 (1 uM), AZD1208 (3 uM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using indicated antibodies.

Gegevens van [ Mol Cell Biol , 2014 , 34(13), 2517-32 ]

AKT protein kinase activity controls protein synthesis by regulating the multistep process of mRNA translation at multiple stages from ribosome biogenesis to translation initiation and elongation. PC3-LN4 cells were treated with GSK690693 (5 uM) alone, or in combination with PP242 (2 uM) or AZD8055 (1 uM) for 24 h, and immunoblotting performed.

Gegevens van [ Cancer Res , 2013 , 73(11), 3402-11 ]

Pharmacological PP242 induces transport of TFEB to the nucleus. HeLa cells stably expressing TFEB (CF7) were incubated with the indicated kinase inhibitors and the electrophoretic mobility of TFEB was monitored by immunoblotting.

Gegevens van [ Autophagy , 2012 , 8(6), 903-14 ]

Sellecks Torkinib (PP242) Is geciteerd door 108 Publicaties

RANKL blockade inhibits cancer growth through reversing the tolerogenic profile of tumor-infiltrating (plasmacytoid) dendritic cells [ J Immunother Cancer, 2025, 13(3)e010753] PubMed: 40081943
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Akt enhances the vulnerability of cancer cells to VCP/p97 inhibition-mediated paraptosis [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):48] PubMed: 38218922
The mevalonate pathway contributes to breast primary tumorigenesis and lung metastasis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13716] PubMed: 39119789
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Casein kinase 1α mediates phosphorylation of the Merkel cell polyomavirus large T antigen for β-TrCP destruction complex interaction and subsequent degradation [ mBio, 2024, 15(8):e0111724] PubMed: 38940554
TRIM44, a Novel Prognostic Marker, Supports the Survival of Proteasome-Resistant Multiple Myeloma Cells [ Cells, 2024, 13(17)1431] PubMed: 39273003
Mcam stabilizes a luminal progenitor-like breast cancer cell state via Ck2 control and Src/Akt/Stat3 attenuation [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):80] PubMed: 39277578

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.