Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

Catalogusnr.S2623 Batch:S262303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H24FN5O3
Molecuulgewicht 401.43 CAS-nr. 873697-71-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.28 mM)
Ethanol 14 mg/mL (34.87 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) is een specifieke cardiac myosin activator en een klinisch medicijn voor systolisch hartfalen van de linkerhartkamer, momenteel in fase 2.
Doelen
Myosin ATPase
In vitro In vitro activeert Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) selectief cardiac myosin door de Myosin ATPase snelheid te verhogen. In geïsoleerde hartmyocyten resulteert dit in een toename van de myocytcontractiliteit en het overwinnen van de Myosin-remmer BDM zonder de calciumtransiënt te verhogen of de PDE-route te remmen.
In Vivo Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) verhoogt significant de fractionele verkorting vanaf 0,4 mM plasmaconcentraties bij SD-ratten, schijndieren en ratten met hartfalen. Bij bewuste honden met myocardinfarct (MI-sHF) leidt het tot een significante toename van de wandverdikking (25%), slagvolume (44%), hartminuutvolume (22%) en systolische ejectietijd van het linkerventrikel (LV) (26%). Bovendien resulteert deze verbinding ook in de daling van sommige hemodynamische parameters, waaronder hartslag, gemiddelde linkeratriumdruk en LV-einddiastolische druk. Bij bewuste honden met hypertrofie van het linkerventrikel (LVH-sHF) leidt het tot vergelijkbare en niet statistisch verschillende effecten op hemodynamische parameters.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Sprague Dawley rats.

  • Doseringen

    ≤1.2 mg/kg/hour

  • Toediening

    Administered via i.v.

Referenties

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/ASCB_1728.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498236/

Klantproductvalidatie

Normal and Mutation human iPSC-CMs Structure when Treated with Omecamtiv Mecarbil. Human iPSC-CMs were plated on 100 kPa flat PDMS and grown for five days and left untreated, treated acutely on day 5, or treated continuously from the time of plating with the myosin activator Omecamtiv Mecarbil. iPSC-CMs were then fixed and stained for actin filaments (phalloidin, red) and nucleus (DAPI, blue). (a, c, e) Normal and (b, d, f) Mutation untreated, acutely treated, and continuously treated iPSC-CMs.

Gegevens van [ University of Illinois at Chicago , 2014 ]

Effects of omecamtiv mecarbil and blebbistatin on the ATPase activity of cardiomyofibrils A-C, steady-state ATPase rates for control, OM treated and BS treated CMFs at pCa 9 (A), pCa 6 (B) and pCa 4.3(C). Values indicate means ± SEM (n = 4–8). D, dose–response curve for the effect of omecamtiv mecarbil on steady-state cardiomyofibriliar ATPase activity at pCa 4.3. Statistical significance of differences between groups were assessed by a one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test: ∗∗P < 0.01; ∗∗∗P < 0.001.

Gegevens van [ , , J Physiol, 2018, 596(1):31-46 ]

Sellecks Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) Is geciteerd door 35 Publicaties

Single-cell polygenic risk scores dissect cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02725-6] PubMed: 40715455
Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis [ Eur Heart J, 2025, ehaf813] PubMed: 41330421
Characterization of NEB pathogenic variants in patients reveals novel nemaline myopathy disease mechanisms and omecamtiv mecarbil force effects [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):72] PubMed: 38634969
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deconvolution of polygenic risk score in single cells unravels cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ bioRxiv, 2024, 2024.05.14.594252] PubMed: 38798507
Clinically Relevant Models of Cardiac Function using Human Stem Cell-derived Cardiomyocytes [ , 2023, ] PubMed: none
The force of the myosin motor sets cooperativity in thin filament activation of skeletal muscles [ Commun Biol, 2022, 5(1):1266] PubMed: 36400920
Effects of omecamtiv mecarbil and mavacamten in isolated human atrium [ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2022, 10.1007/s00210-022-02333-0] PubMed: 36399186
Myosin with hypertrophic cardiac mutation R712L has a decreased working stroke which is rescued by omecamtiv mecarbil [ Elife, 2021, 10e63691] PubMed: 33605878
Mechanistic analysis of actin-binding compounds that affect the kinetics of cardiac myosin-actin interaction [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00245-3] PubMed: 33639160

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.