Nilotinib (AMN-107)

Catalogusnr.S1033 Batch:S103309

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H22F3N7O
Molecuulgewicht 529.52 CAS-nr. 641571-10-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 52 mg/mL (98.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Nilotinib is een selectieve Bcr-Abl-remmer met een IC50 van minder dan 30 nM in murine myeloïde voorlopercellen. Nilotinib induceert Autophagy via AMPK-activatie.
Doelen
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
In vitro Nilotinib remt proliferatie, migratie en actinefilamentvorming, evenals de expressie van α-SMA en collageen in geactiveerde HSC's. Deze verbinding induceert apoptose van HSC's, wat gecorreleerd is met verminderde bcl-2-expressie, verhoogde p53-expressie, klieving van PARP, evenals verhoogde expressie van PPARγ en TRAIL-R. Het induceert ook celcyclusarrest, gepaard gaand met verhoogde expressie van p27 en downregulatie van cycline D1. Interessant is dat deze chemische stof niet alleen de activering van PDGFR remt, maar ook TGFRII via Src. Het remt significant de PDGF- en TGFβ-gesimuleerde fosforylering van ERK en Akt. Bovendien worden PDGF- en TGFβ-geactiveerde gefosforyleerde vorm(en) van Abl in humane HSC's geremd door dit middel. Deze remmer onderdrukt de meeste imatinib-resistente Bcr-Abl-mutaties, behalve T315I. Het remt PDGF-DD-gemedieerde ERK1/2-activering, basale en PDGF-DD-gemedieerde activering van PDGFRβ en Akt, en schwannoomproliferatie. Deze verbinding is krachtiger dan imatinib, en oefent zijn maximale remmende effect uit bij concentraties die lager zijn dan de steady-state dalspiegel in plasma. Het vermindert ook significant de expressieniveaus van de genen voor TGF-β1 en plaatjesafgeleide groeifactor (PDGF). Deze behandeling remt ook significant de PDGF-geïnduceerde proliferatie van longfibroblasten. Het remt de proliferatie van Ba/F3-cellen die p210- en p190-Bcr-Abl tot expressie brengen, of K562- en Ku-812F-cellen met IC50-waarden ≤12 nM.
In Vivo Nilotinib vermindert collageenafzetting en α-SMA-expressie bij CCl4- en BDL-geïnduceerde fibrose. Deze verbinding kan HSC-apoptose induceren, wat gecorreleerd is met downregulatie van bcl-2. Het vermindert de omvang van longletsel en fibrose. Deze therapie verlaagt significant de hydroxyproline-niveaus op dag 14 en 21, wat gepaard gaat met verlaagde expressieniveaus van transformerende groeifactor (TGF)-β1 en PDGFRβ. Deze chemische stof verlengt de overleving van muizen geïnjecteerd met Bcr-Abl-getransformeerde hematopoëtische cellijnen of primaire beenmergcellen, en verlengt de overleving bij imatinib-resistente CML-muismodellen.
Functies Een selectieve remmer van natief en mutant Bcr-Abl.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[4]
  • Cellijnen

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • Concentraties

    1-10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Dierstudie:[6]
  • Dierlijke modellen

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • Doseringen

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

Klantproductvalidatie

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

Gegevens van [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

Gegevens van [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

Gegevens van [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

Gegevens van [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) Is geciteerd door 155 Publicaties

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.