Varespladib (LY315920)

Catalogusnr.S1110 Batch:S111002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H20N2O5
Molecuulgewicht 380.39 CAS-nr. 172732-68-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.62 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Varespladib (LY315920) is een potente en selectieve humane niet-pancreatische secretoire fosfolipase A2 (hnsPLA) remmer met een IC50 van 7 nM en heeft Fase 3 bereikt.
Doelen
hnsPLA2
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro Varespladib (LY315920) vertoont een significant remmend effect op sPLA2-activiteit in serum van verschillende soorten, waaronder rat, konijn, cavia en mens, met IC50 van respectievelijk 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM en 6,2 nM. In BAL-cellen die zijn uitgedaagd met humane sPLA2, vermindert deze verbinding in doses variërend van 0,1 μM–3 μM de vorming van door humane sPLA2 gemedieerde thromboxaan op een concentratieafhankelijke manier met een IC50 van ongeveer 0,8 μM. In de humane conjunctivale epitheelcellijn (HCjE) remt het (10 μM) de door all-trans-retinoïnezuur (RA) geïnduceerde membraangeassocieerde mucine MUC16-expressie significant met 100% na 24 uur en 99% na 48 uur.
In Vivo Ex vivo, LY315920 in doses variërend van 3 mg/kg tot 30 mg/kg i.v. remt de door humane sPLA2 geïnduceerde afgifte van thromboxaan uit cavia BAL-cellen met een ED50 van 16,1 mg/kg. In Transgene Muizen die Humane sPLA2 tot expressie brengen, elimineert zowel orale als i.v. toediening van deze verbinding (0,3 mg/kg–3 mg/kg) de serum sPLA2-activiteit op een dosis- en tijdsafhankelijke manier.
Functies Een potente en selectieve secretoire fosfolipase A2-remmer.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Transgenic Mice Expressing Human sPLA2 Protein.

  • Doseringen

    ≤3 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.v. and p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10027849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249480/

Klantproductvalidatie

<p>Hepatic immune cell infiltration in Mmp2 −/− mice administered the pan-sPLA 2 inhibitor varespladib (10 mg/kg per day, gavage, for 5 days). Collagenase-treated and liberated cells were surface-stained for indicated markers (A) and quantitated. n=3 WT and n=5 Mmp2 −/−. *P≤0.05 vs WT untreated. † P≤0.05 vs Mmp2 −/− untreated. MHC II, major histocompatibility complex II; sPLA2, secreted phospholipase A2; SSC, Side-scattered light (a magnitude proportional to cell granularity or internal complexity); WT, wild type.</p>

, , J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553.

<p>Cells were treated with inhibitors for cPLA2α (5 μM Inhibitor 28, 1 μM CAY10502, 5 μM AVX002, 5 μM ATK); sPLA2 (10 μM CAY10590, 10 μM Varespladib) or COX1/2 (10 μM Indomethasin) for 2 hours followed by FSL-1 (100 ng/mL) or Pam3CSK4 (200 ng/mL) for 24 hours. Release of PGE2 was measured by ELISA. Results shown are mean ± SD of three independent experiments.</p>

, , PLoS One, 2015, 10(4):e0119088.

After serum deprivation for 48 h (A) or 24 h (B) MDA-MB-231 cells were treated with recombinant hGX (10 nM) in serum-free medium containing 0.1% FAF BSA for 24 h (A) or 96 h (B) in the presence or absence of the sPLA2 inhibitor varespladib (Var) at a final concentration of 50 μM.

Gegevens van [ , , Mol Cancer, 2013, 12(1):111. ]

Sellecks Varespladib (LY315920) Is geciteerd door 10 Publicaties

Exploring Lysophosphatidylcholine as a Biomarker in Ischemic Stroke: The Plasma-Brain Disjunction [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10649] PubMed: 39408978
The Candida albicans toxin candidalysin mediates distinct epithelial inflammatory responses through p38 and EGFR-ERK pathways [ Front Immunol, 2022, 13:824746] PubMed: 35392090
Substrate-Specific Inhibition Constants for Phospholipase A2 Acting on Unique Phospholipid Substrates in Mixed Micelles and Membranes Using Lipidomics [ J Med Chem, 2019, 62(4):1999-2007] PubMed: 30615445
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [ J Am Heart Assoc, 2016, 5(10)e004228] PubMed: 27694328
Identification of a Novel Heart–Liver Axis: Matrix Metalloproteinase-2 Negatively Regulates Cardiac Secreted Phospholipase A2 to Modulate Lipid Metabolism and Inflammation in the Liver [Hernandez-Anzaldo S, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553] PubMed: 26567374
Matrix metalloproteinase-2 negatively regulates cardiac secreted phospholipase A2 to modulate inflammation and Fever. [Berry E, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4(4)] PubMed: 25820137
Cytosolic Phospholipase A2 Modulates TLR2 Signaling in Synoviocytes [Sommerfelt RM, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0119088] PubMed: 25893499
Novel role of group VIB Ca2+-independent phospholipase A2F in leukocyte-endothelial cell interactions: An intravital microscopic study in rat mesentery [Kojima M, et al. J Trauma Acute Care Surg, 2015, 79(5):782-9] PubMed: 26496102
Group X secreted phospholipase A(2) induces lipid droplet formation and prolongs breast cancer cell survival. [Pucer A, et al. Mol Cancer, 2013, 12(1):111] PubMed: 24070020

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.